苯二氮？類(lèi)藥物依賴(lài)在臨床中相當常見(jiàn)。3月23日發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》的綜述中，德國慕尼黑大學(xué)MichaelSoyka博士對這一臨床現象進(jìn)行了回顧，并給出了治療建議。以下為上半部分，即苯二氮？類(lèi)藥物的藥理學(xué)特征、臨床使用及副作用。
物質(zhì)使用障礙概述
曾用于定義物質(zhì)使用相關(guān)障礙的術(shù)語(yǔ)很多，包括「成癮」、「濫用」（DSM-IV）、「有害使用」（ICD-10）及「依賴(lài)」等。長(cháng)期攝入一種藥物可導致藥效的耐受（如中毒所需劑量提高或使用者體驗下降等）及軀體依賴(lài)。具體來(lái)看：
「成癮」表現為強迫性地尋求藥物，或對一種藥物的強烈愿望，而不顧上述行為可能帶來(lái)的嚴重軀體及社會(huì )后果。
濫用和有害使用分別基于藥物使用所帶來(lái)的種種軀體及心理后果。
依賴(lài)的定義基于一組軀體、心理及行為癥狀。根據ICD-10，如果在前一年滿(mǎn)足以下≥3個(gè)標準，即可被視為依賴(lài)，包括針對用藥的強烈的渴望或沖動(dòng)、難以控制用藥、戒斷癥狀、耐受證據、忽略其他快樂(lè )及興趣、明知有害后果的情況下持續用藥。
DSM-5已刪除了濫用及依賴(lài)的分類(lèi)學(xué)界線(xiàn)，采用11條標準將患者分為輕度（滿(mǎn)足2-3條）至重度（滿(mǎn)足6條及以上）。
物質(zhì)使用障礙的關(guān)鍵要素包括用藥劑量增加、耐受及尋求藥效、失控。上述診斷標準和定義適用于所有種類(lèi)的濫用藥物，包括苯二氮？類(lèi)藥物等處方藥。然而，非精神障礙個(gè)體使用藥物主要是出于娛樂(lè )消遣的目的，上述標準對于這一群體可能更適用；而對于精神障礙個(gè)體，該標準可能不太適用，甚至可能造成問(wèn)題。
了解苯二氮？
藥理學(xué)特征
第一種獲批進(jìn)入臨床實(shí)踐的苯二氮？類(lèi)藥物為氯氮？，該藥于上世紀六十年代上市。今天，市面上約有35種苯二氮？類(lèi)衍生物，其中21種在全球范圍內獲得批準。這些藥物均可特異性結合γ-氨基丁酸（GABA）A型（GABAA）受體，升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA與受體的親和力。
GABA與GABAA受體親和力的升高可增加氯離子通道的開(kāi)放頻率，進(jìn)而升高GABA在中樞神經(jīng)系統的抑制效應。因此，苯二氮？類(lèi)藥物并不直接激動(dòng)受體。GABAA受體由很多亞單位構成（α1-α6，β1-β3，γ1-γ3）及變體，而助眠藥主要結合α1亞單位。GABAA受體的功能可通過(guò)PET掃描加以測量。
基于藥理學(xué)特征，我們難以明確劃分哪些苯二氮？的抗焦慮效果更強，哪些助眠效果更強；但無(wú)論如何，苯二氮？已經(jīng)完全取代了巴比妥類(lèi)藥物等安全性較差的助眠藥物。苯二氮？類(lèi)藥物吸收良好，與蛋白質(zhì)的結合率高，主要通過(guò)兩條通路代謝：葡萄糖醛酸化結合及微粒體氧化。一些苯二氮？類(lèi)藥物已經(jīng)具有羥基（如奧沙西泮及勞拉西泮），進(jìn)而直接經(jīng)由葡萄糖醛酸化代謝，此類(lèi)苯二氮？的半衰期往往較短；然而，大部分苯二氮？類(lèi)藥物在葡萄糖醛酸化之前須經(jīng)歷去甲基化或氧化過(guò)程，半衰期也相應較長(cháng)，在體內蓄積的風(fēng)險較高。
很多苯二氮？的代謝產(chǎn)物具有藥理學(xué)活性。下表為主要苯二氮？類(lèi)藥物及其相關(guān)代謝產(chǎn)物的半衰期。短效苯二氮？主要用作助眠藥（如三唑侖），而長(cháng)效苯二氮？（如地西泮及氯硝西泮）常用作抗焦慮或抗癲癇藥物。一些證據顯示，半衰期較短的苯二氮？更容易產(chǎn)生依賴(lài)。此外，苯二氮？還可增強阿片類(lèi)藥物的鎮靜效應。
臨床使用
基于臨床效應的不同，苯二氮？類(lèi)藥物可分為抗焦慮藥及助眠藥。然而從原則上看，苯二氮？均具有抗焦慮、助眠、肌松、抗驚厥、致遺忘的作用，可作為鎮靜劑及治療包括酒精戒斷在內的戒斷癥狀。
短期（2-4周）使用時(shí)，苯二氮？相對比較安全；然而一旦超出這一時(shí)間范圍，其安全性仍有待確認。證據表明，使用苯二氮？超過(guò)1個(gè)月的患者中，近一半產(chǎn)生了藥物依賴(lài)。苯二氮？單藥過(guò)量導致中毒致死的風(fēng)險較低。
副作用
苯二氮？類(lèi)藥物的主要缺點(diǎn)及劑量依賴(lài)性副作用包括困倦、萎靡、疲乏、過(guò)度鎮靜、呆滯、次日的宿醉效應、注意力及維持注意力受損、依賴(lài)潛力、停藥后癥狀反跳（如原有疾病再度出現，通常是睡眠障礙）、肌張力低下及共濟失調。苯二氮？類(lèi)藥物可顯著(zhù)損害駕駛能力，升高交通事故風(fēng)險；跌倒及骨折風(fēng)險同樣顯著(zhù)升高。
重癥肌無(wú)力、共濟失調、睡眠呼吸暫停綜合征、慢性呼吸功能衰竭、脊髓小腦共濟失調、閉角型青光眼、中樞神經(jīng)抑制劑急性中毒者不應使用苯二氮？類(lèi)藥物。反常反應（paradoxicalreactions）在使用苯二氮？的65歲以上老年人中并不鮮見(jiàn)，精神運動(dòng)性遲滯及認知紊亂（記憶力下降、難以注意及集中注意力等）也可能發(fā)生。
此類(lèi)藥物不建議用于治療老年個(gè)體的失眠、激越或譫妄，如需使用，則應限制在短期內應用；其遺忘效應可能導致記憶「缺口」，尤其是在高劑量下。至于長(cháng)期使用苯二氮？是否與腦萎縮及癡呆相關(guān)，目前尚存爭議。
適用于單靠飲食和運動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴(lài)型糖尿?。↖I型）患者的治療?？蓡为氈委熁蚺c磺酰脲類(lèi)降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價(jià)： ￥20適用于單靠飲食和運動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴(lài)型糖尿病(II型)患者的治療?？蓡为氈委熁蚺c磺酰脲類(lèi)降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價(jià)： ￥36治療育齡婦女雄激素敏感所致的中重度痤瘡（有或無(wú)皮脂溢）及/或多毛，這其中包括需要治療這些癥狀的多囊卵巢綜合癥患者。對治療痤瘡，炔雌醇環(huán)丙孕酮片應用于不適宜采用局部治療或全身抗生素治療的痤瘡。
健客價(jià)： ￥68用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià)： ￥68用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià)： ￥78用于治療2型糖尿病(即非胰島素依賴(lài)型糖尿病)。
健客價(jià)： ￥39當單用飲食療法，運動(dòng)治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴(lài)型糖尿?。?型）。
健客價(jià)： ￥24.5用于治療2型糖尿病(即非胰島素依賴(lài)型糖尿病)。
健客價(jià)： ￥74主要用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴(lài)者戒斷后的情緒障礙。
健客價(jià)： ￥76當單用飲食療法、運動(dòng)治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴(lài)型糖尿?。?型）。
健客價(jià)： ￥15用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM）。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥20當單用飲食療法，運動(dòng)治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴(lài)型糖尿?。? 型）。
健客價(jià)： ￥20用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)型糖尿病，NIDDM）的口服藥物，應與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用，也可與磺脲類(lèi)、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥11對于2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)性糖尿病，NIIDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列用可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、
健客價(jià)： ￥63益氣養陰，健脾補腎。用于非胰島素依賴(lài)型糖尿?。▽贇怅幉蛔?、脾腎兩虛證）的輔助治療。證見(jiàn)：氣短乏力、腰膝酸軟、口干咽燥、小便數多；或自汗、手足心熱、頭眩耳鳴、肌肉消瘦、舌紅少苔或舌淡體胖等。
健客價(jià)： ￥79對于2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲類(lèi)
健客價(jià)： ￥25益氣養陰，健脾補腎。用于非胰島素依賴(lài)型糖尿?。▽贇怅幉蛔?、脾腎兩虛證）的輔助治療。證見(jiàn)：氣短乏力、腰膝酸軟、口干咽燥、小便數多；或自汗、手足心熱、頭眩耳鳴、肌肉消瘦、舌紅少苔或舌淡體胖等。
健客價(jià)： ￥54吸入丙酸氟替卡松給藥可預防性治療哮喘。 成人： ·輕度哮喘：在每日規律治療基礎上，需間歇性給予支氣管擴張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘：正在接受預防治療或單用支氣管擴張劑治療，但其哮喘仍是不穩定或繼續惡化的病人。 ·重度哮喘：重度慢性哮喘病人，以依賴(lài)皮質(zhì)激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開(kāi)始使用吸入型丙酸氟替卡松，能顯著(zhù)減少或撤除許多病人對口服皮質(zhì)激素的需求。 兒童： 任
健客價(jià)： ￥78吸入丙酸氟替卡松給藥可預防性治療哮喘。 成人： ·輕度哮喘：在每日規律治療基礎上，需間歇性給予支氣管擴張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘：正在接受預防治療或單用支氣管擴張劑治療，但其哮喘仍是不穩定或繼續惡化的病人。 ·重度哮喘：重度慢性哮喘病人，以依賴(lài)皮質(zhì)激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開(kāi)始使用吸入型丙酸氟替卡松，能顯著(zhù)減少或撤除許多病人對口服皮質(zhì)激素的需求。 兒童：任何需
健客價(jià)： ￥106內分泌系統疾病 ：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如 ：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥142.5對于2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥481.高血壓 用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 2.降低心血管風(fēng)臉 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉換酶（ACE） 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風(fēng)險。 心血管事件的高風(fēng)險包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過(guò)性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據的高危2型糖尿?。ㄒ葝u素依賴(lài)或非胰島素依賴(lài)）病史。替米沙坦還
健客價(jià)： ￥30對于2型塘尿病(非胰島素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。 2型糖尿病的控制還應包括營(yíng)養咨詢(xún)，必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時(shí)很重要，在藥物維持治療時(shí)也是如此。
健客價(jià)： ￥19用于非糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性或依賴(lài)性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。
健客價(jià)： ￥67
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