最新發(fā)表在Cancer雜志上的回顧性研究結果表明,肺腺癌患者致癌遺傳變異(GeneticAlterations,GAs)在年齡小于40歲的亞組中更常見(jiàn)。
隨著(zhù)精準醫學(xué)的發(fā)展,NSCLC的診治中靶向藥物的地位越來(lái)越高,EGFR、ALK、ROS1等基因的檢測及相對應的治療手段已寫(xiě)入各大指南當中。
各個(gè)系統腫瘤中,年輕患者的都有特異的生物學(xué)行為。例如,數據表明,年輕的乳腺癌患者BRCA1/2突變的頻率較大。Her-2過(guò)表達和三陰乳腺癌的患者也較多。年輕的結腸癌患者的微衛星不穩定性(MSI)更高,惡性程度更大。
但是,由于NSCLC患者中年輕患者的比例較低,其臨床病理特點(diǎn)及基因特征的數據很少。
日本的科研團隊最近回顧了單中心了7年間的肺腺癌患者,探究在肺腺癌患者中年齡與GAs的關(guān)系,最近發(fā)表在《Cancer》雜志上。
主要內容
研究者回顧了2009年-2015年間1746名各期別肺腺癌患者,最終確定81名可行病理、基因檢測的,年齡≤40歲的患者。
對81名患者的性別,確診年齡,吸煙史,PS評分,TNM分期,預后及EGFR、KRAS、BRAF突變,ALK、RET缺失,和ROS1融合進(jìn)行檢測,并對得到的臨床、病理、基因特征進(jìn)一步分析。
主要結果
81名年輕患者中,44%為男性,44%無(wú)吸煙史,中位年齡為36歲。
33名(41%)患者有ALK基因移位。24名(30%)患者有EGFR突變。2名(2%)患者有KRAS突變。
在A(yíng)LK/EGFR/KRAS野生型的患者中,罕見(jiàn)基因突變也被檢測。結果顯示,4名患者Her-2基因突變,2名患者RET基因移位,2名患者ROS1基因移位。
全部GAs(p<0.001),ALK基因移位(p<0.001),ROS1基因移位(p<0.033),Her-2突變(p<0.001)在年輕患者中明顯更多,差異有統計學(xué)意義。
RET基因也有相同趨勢,但未達到統計學(xué)差異(p=0.108)。
但是,年輕患者的EGFR突變(30%vs45%,p=0.006)和KRAS突變(2%vs10%,p=0.026)比老年人少。
沒(méi)有GAs的年輕患者的預后較沒(méi)有GAs的老年患者更差(OS:8.9個(gè)月vs16.4個(gè)月,p<0.001),比有GAs的預后也更差(24.9個(gè)月,p<0.001)。
小結
這項試驗值得注意的是,ALK基因移位是年輕肺腺癌患者中最常見(jiàn)的驅動(dòng)基因,并且,亞組分析表明,大多數的ALK基因移位是在晚期患者中發(fā)現的。
并且,全組分析看來(lái),年輕的肺腺癌患者的GAs更多,可以接受現有靶向藥物治療的機會(huì )更大。
對于年輕的肺腺癌患者來(lái)說(shuō),廣泛的基因篩查是尤為重要的,因為他們更需要根據基因篩查的結果確定最佳的精準醫療方案。