“近2/3的癌癥突變源于DNA復制過(guò)程中隨機發(fā)生的錯誤！”

　　這是來(lái)自于約翰?霍普金斯大學(xué)基默爾癌癥中心（JohnsHopkinsKimmelCancerCenter）的科學(xué)家們在3月24日發(fā)表于《Science》期刊上的一篇最新學(xué)術(shù)論文的結論。它意味著(zhù)，DNA復制出錯是導致癌變的主要因素。而且，因為隨機，所以許多癌癥突變不可避免。

　　文章作者、約翰?霍普金斯大學(xué)基默爾癌癥中心Ludwig中心的共同主任BertVogelstein博士認為：“如果我們將突變看成敵人，而且所有敵人都在外面，那么我們要做的只是防止它們進(jìn)來(lái)。但是現在，我們發(fā)現大多數敵人（2/3）都在里面，這意味著(zhù)，我們需要一個(gè)完全不同的策略。”

　　Vogelstein博士強調：“我們需要繼續鼓勵人們規避會(huì )增加罹患癌癥風(fēng)險的環(huán)境因素和生活方式。但是，很多人會(huì )因為隨機的DNA復制錯誤而患癌。所以對于癌癥，除了預防，我們還需要盡早的發(fā)現和治療。”

　　癌癥“壞運氣”VS環(huán)境因素

　　環(huán)境（外因）和內因對癌癥的影響孰輕孰重？這是科學(xué)界的一個(gè)長(cháng)期爭論。

　　早在2015年，癌癥中心生物統計學(xué)助理教授CristianTomasetti和Vogelstein就已在《Science》上發(fā)表過(guò)文章。他們計算了干細胞分裂的次數和各組織中癌癥風(fēng)險之間的關(guān)系后發(fā)現：在一個(gè)給定的組織中，干細胞分裂次數越多，癌變的發(fā)生概率就越大。

　　但是這一研究也引發(fā)了很多反對意見(jiàn)。不少科學(xué)家在Science、Nature、Cell等頂級期刊上先后發(fā)表數篇文章，圍繞這兩種因素展開(kāi)激烈的論證和研究。其中，一方認為，癌癥的發(fā)生源于“壞運氣”，細胞分裂會(huì )帶來(lái)隨機的基因突變，從而引發(fā)疾病。但是，另一方卻相信，環(huán)境因素才是癌癥發(fā)生的主要原因。

　　現在，Tomasetti和Vogelstein再一次拿出更全面的數據揭示了DNA復制錯誤對于癌癥發(fā)生的影響。他們基于世界各地的流行病學(xué)和DNA測序數據，構建了一種新的數學(xué)模型。借助數學(xué)模型，他們衡量了DNA復制錯誤占癌變的比例。

　　最新Science：66%的癌癥突變由DNA復制錯誤導致

　　癌癥的發(fā)生通常牽扯2個(gè)或2個(gè)以上關(guān)鍵基因突變。這些突變發(fā)生的原因包括DNA復制錯誤、環(huán)境或者遺傳基因。約40%的癌癥可以通過(guò)規避有害的環(huán)境因素和生活方式而避免。但是，最新研究卻揭示，即便生活嚴格遵照“健康準則”（不抽煙不喝酒、按時(shí)鍛煉、合理飲食、無(wú)疾病家族史……），癌癥也有可能會(huì )“找上門(mén)”。

　　這是為什么呢？Tomasetti和Vogelstein相信，答案就在于隨機發(fā)生的復制錯誤！

　　他們以32種癌癥為切入點(diǎn)，深入研究了導致細胞異常生長(cháng)的所有突變。結果發(fā)現，與胰腺癌相關(guān)的關(guān)鍵基因突變中，77%的突變源于隨機DNA錯誤，18%是因為環(huán)境因素，剩下的5%屬于遺傳。對于其他癌癥，例如前列腺癌、腦癌、骨癌，超95%基因突變是因為DNA復制錯誤。但是肺癌卻有所不同：65%的致癌突變與環(huán)境因素有關(guān)，特別是吸煙。35%突變與DNA復制錯誤有關(guān)。

　　總體而言：66%的癌癥突變由DNA復制錯誤導致，29%致癌突變與環(huán)境因素或者生活方式有關(guān)，遺傳因素僅僅占5%。

　　Tomasetti和Vogelstein認為，細胞分裂越多，DNA復制發(fā)生錯誤的概率越大。他們相信，對待癌癥，科學(xué)家們需要投入更多的精力研發(fā)癌癥早期檢測策略，用于針對由隨機DNA復制錯誤引發(fā)的癌癥診療上。

　　Q：這一研究的關(guān)鍵信息是什么？

　　近2/3癌癥突變由隨機、不可預知的DNA復制錯誤導致。這些與癌癥相關(guān)的DNA復制錯誤發(fā)生在正常細胞分裂的時(shí)候。

　　Q：這些隨機DNA復制錯誤發(fā)生的原因是什么？

　　人體細胞會(huì )定期更新，人一生中會(huì )有數十億新細胞產(chǎn)生。細胞分裂是新細胞產(chǎn)生的主要方式，每一次分裂過(guò)程中，DNA復制會(huì )平均隨機產(chǎn)生3次錯誤。大多數復制錯誤都是無(wú)害的，但是小部分錯誤將會(huì )導致細胞“失去控制”，導致癌變。換句話(huà)說(shuō)，細胞分裂過(guò)程中發(fā)生的大多數突變是無(wú)害的，但是極少數情況下，這些突變會(huì )導致癌癥。

　　Q：環(huán)境和遺傳因素與癌癥的發(fā)生有何關(guān)聯(lián)？

　　某些生活方式或者環(huán)境因素，例如肥胖、吸煙，會(huì )導致DNA突變。這也是為什么我們需要規避不良生活習慣或者環(huán)境因素的原因。此外，一些遺傳了易感基因（例如BRCA-1、BRCA-2）的人發(fā)生乳腺癌等癌癥的概率也會(huì )高于普通人。

　　Q：所以，這一研究是否意味著(zhù)我們不能預防癌癥？

　　不是。很顯然，一些癌癥，例如肺癌，受環(huán)境因素影響的比例更大。所以，維持健康的體重、避免接觸已知的致癌物質(zhì)，對于預防癌癥、降低死亡率仍然至關(guān)重要。據估計，如果我們主動(dòng)規避危險因素，約40%的癌癥可以提前預防。

　　早期診斷和干預可以預防許多癌癥死亡。無(wú)論導致突變的因素是什么。癌癥越早發(fā)現，治愈的機會(huì )越大。我們應該投入更多的研究實(shí)現早期癌癥監測。

　　Q：如果我遵循所有健康準則，也沒(méi)有任何癌癥家族史，為什么還會(huì )患癌呢？

　　這是因為DNA復制錯誤是隨機的。這一類(lèi)人不應該因為癌癥而心生悔意，因為并沒(méi)有辦法預防。