急性缺血性卒中(AIS)最有效的藥物治療仍是超早期內(<4.5h)給予重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓,因其可顯著(zhù)改善AIS預后,被國內外腦血管病指南一致推薦。
為進(jìn)一步規范國內AIS靜脈溶栓,提高溶栓率,使更多AIS患者通過(guò)溶栓而獲益,中國卒中學(xué)會(huì )組織和發(fā)布了《急性缺血性卒中靜脈溶栓中國卒中學(xué)會(huì )科學(xué)聲明》。
主要科學(xué)聲明推薦
AIS患者靜脈溶栓時(shí)間和藥物
AIS發(fā)病4.5h內,對適應證患者推薦基于臨床和顱腦CT平掃選擇給予靜脈rt-PA溶栓治療,越早溶栓,獲益越大、風(fēng)險越?。á耦?lèi)證據,A級推薦)。用法:rt-PA0.9mg/kg(最大劑量為90mg),其中總量的10%在最初1min內靜脈推注,剩余的90%以輸液泵持續滴注1h(Ⅰ類(lèi)推薦,A級證據)。
如沒(méi)有條件使用rt-PA,且發(fā)病在6h內,符合適應證的AIS患者可考慮靜脈給予UK。用法:尿激酶(UK)100萬(wàn)~150萬(wàn)IU,溶于生理鹽水100~200ml,持續靜脈滴注30min(Ⅱ類(lèi)推薦,B級證據)。
AIS發(fā)病4.5h內,對于出血風(fēng)險高的患者,可以選擇靜脈給予低劑量rt-PA。用法:rt-PA0.6mg/kg(最大劑量為60mg),其中總量的15%在最初1min內靜脈推注,剩余的85%以輸液泵,持續滴注1h(Ⅱa類(lèi)推薦,B級證據)。
AIS特殊情況下rt-PA使用推薦
高齡卒中患者
高齡AIS患者總體預后差,出血風(fēng)險和死亡率均高于年輕患者,但這并不改變溶栓治療帶來(lái)的獲益。發(fā)病3h內80歲以上AIS患者,推薦rt-PA溶栓治療(Ⅰ類(lèi)推薦,A級證據);發(fā)病3~4.5h80歲以上AIS患者,rt-PA溶栓治療獲益尚不明確(Ⅱb類(lèi)推薦,B級證據)。
重癥卒中或輕型卒中、快速緩解卒中
癥狀嚴重AIS患者,建議發(fā)病3h內靜脈rt-PA溶栓治療。雖然出血風(fēng)險增加,但仍可獲益(Ⅰ類(lèi)推薦,A級證據)。
對于輕型致殘性AIS患者,建議發(fā)病3h內靜脈rt-PA治療(Ⅰ類(lèi)推薦,A級證據)。對于輕型非致殘性AIS患者,發(fā)病3h內可選擇靜脈rt-PA治療(Ⅱb類(lèi)推薦,C級證據)。
中重度AIS患者出現早期癥狀改善但仍有神經(jīng)功能缺損,建議靜脈rt-PA治療(Ⅱa類(lèi)推薦,A級證據)。發(fā)病至治療時(shí)間是影響預后主要因素,不推薦為了觀(guān)察癥狀是否改善而延遲靜脈rt-PA治療(Ⅲ類(lèi)推薦,C級證據)。
靜脈rt-PA治療適用有輕中度早期缺血改變(而非單純低密度病灶)AIS患者(Ⅰ類(lèi)推薦,A級證據)。
目前對于重度廣泛低密度病灶是否影響rt-PA治療效果仍不明確。但對于靜脈rt-PA治療,不推薦用于在CT上已顯示廣泛低密度患者。廣泛低密度預示腦損傷不可逆損傷(Ⅲ類(lèi)推薦,A級證據)。
對于輕型卒中患者靜脈rt-PA溶栓研究較少,獲益程度尚不確定,可能主要取決于有無(wú)致殘性功能缺損(Ⅱb類(lèi)推薦,C級證據)。
卒中亞型
靜脈rt-PA適用于A(yíng)IS各亞型患者(Ⅱa類(lèi)推薦,A級證據),但無(wú)須為了鑒別是否為心源性卒中而耽擱靜脈溶栓治療。
對于既往有腦血管淀粉樣變、嚴重腦白質(zhì)病變的AIS患者靜脈溶栓治療獲益尚不明確(Ⅲ類(lèi)推薦,C級證據)?;讋?dòng)脈閉塞患者可積極考慮靜脈溶栓治療(Ⅰ類(lèi)推薦,B級證據)。對于超過(guò)時(shí)間窗但臨床癥狀嚴重的基底動(dòng)脈閉塞患者可適當延長(cháng)時(shí)間窗進(jìn)行靜脈溶栓治療(Ⅱb類(lèi)推薦,B級證據)。
合并使用抗栓藥物
靜脈rt-PA可用于曾服用阿司匹林、氯吡格雷、雙聯(lián)抗血小板及服用華法林且INR≤1.7的AIS患者(Ⅱb類(lèi)推薦,B級證據)。
靜脈rt-PA不適用于服用華法林且INR>1.7的患者(Ⅲ類(lèi)推薦,B級證據)。
靜脈rt-PA不適用于24h內曾使用過(guò)低分子肝素的患者,不論預防劑量或治療劑量(Ⅲ類(lèi)推薦,B級證據)。
靜脈rt-PA是否適用于直接凝血酶抑制劑或者直接X(jué)a因子抑制劑的患者,目前尚不明確,可能是有害的(Ⅲ類(lèi)推薦,C級證據)。
靜脈rt-PA不推薦用于正在服用直接凝血酶抑制劑或者直接X(jué)a因子抑制劑的患者,除非實(shí)驗室指標如aPTT、INR、血小板計數、蛇靜脈酶凝結時(shí)間(ecarinclottingtime,ECT)、TT及直接X(jué)a因子活性檢測均正?;蜃詈笠粍┓脮r(shí)間已超過(guò)48h的患者(假設腎代謝功能正常)。
血小板及凝血功能監測
目前尚不推薦若血小板<100000/mm3,INR>1.7,aPTT>40s或PT>15s的患者使用靜脈rt-PA(Ⅲ類(lèi)推薦,C級證據)。
因人群中血小板或凝血異常極少見(jiàn),急診靜脈rt-PA治療不必等待凝血檢驗結果,除非有可疑的病史(Ⅱa類(lèi)推薦,B級證據)。
腎病終末期予以血液透析者,若aPTT正常,仍可以考慮靜脈rt-PA治療(Ⅱb類(lèi)推薦,C級證據)。但若aPTT升高,則出血風(fēng)險增加。
血糖異常
靜脈rt-PA適用于患者血糖>50mg/dl(Ⅰ類(lèi)推薦,A級證據)。
臨床醫生應注意低血糖或高血糖均可引起疑似AIS癥狀,需在靜脈溶栓前檢測血糖水平。靜脈rt-PA不適用于非血管原因造成的神經(jīng)功能缺損(Ⅲ類(lèi)推薦,B級證據)。
AIS患者靜脈rt-PA治療時(shí)若發(fā)現基線(xiàn)血糖>400mg/dl應先糾正血糖,之后若仍有神經(jīng)功能缺損可靜脈溶栓治療(Ⅱb推薦,C級證據)。
驚厥起病
靜脈rt-PA可用于A(yíng)IS患者,即使以驚厥起病的患者,若有證據認為肢體功能障礙來(lái)自于卒中,而非發(fā)作后現象(Ⅱa類(lèi)推薦,C級證據)。
合并高血壓危象
靜脈rt-PA適用于降壓藥物將血壓控制的患者(低于185/110mmHg),臨床醫師需在開(kāi)始靜脈溶栓前平穩控制血壓(Ⅰ類(lèi)推薦,B級證據)。
若予以藥物降壓,臨床醫師需要在靜脈rt-PA治療前將血壓降低至180/105mmHg,且在靜脈rt-PA治療后24h內維持這一水平(Ⅰ類(lèi)推薦,B級證據)。
出血傾向及妊娠、產(chǎn)褥期
AIS患者靜脈rt-PA的安全性及有效性在既往有出血傾向或凝血障礙的患者中尚不明確,可個(gè)體化考慮(Ⅱb類(lèi)推薦,C級證據)。
患者若存在消化道腫瘤或近期21d內的出血事件,則出血風(fēng)險較高,靜脈rt-PA治療可能有害(Ⅲ類(lèi)推薦,C級證據)。rt-PA在惡性腫瘤患者中的安全性及有效性尚不明確(Ⅱb類(lèi)推薦,C級證據)。若預期患者壽命超過(guò)6個(gè)月則仍能從靜脈rt-PA中獲益,但需注意凝血障礙、近期手術(shù)史及系統性易出血體質(zhì)等禁忌證。
近期外傷、手術(shù)、穿刺史
手術(shù)后14d內可考慮AIS靜脈溶栓治療,但需要謹慎考慮手術(shù)部位出血風(fēng)險與溶栓帶來(lái)的獲益(Ⅱb類(lèi)推薦,C級證據)。
AIS患者近期重大外傷史(14d內),應謹慎考慮靜脈rt-PA治療,需要權衡傷口處出血風(fēng)險及卒中的嚴重程度及致殘程度(Ⅱb類(lèi)推薦,C級證據)。
AIS若有近期嚴重頭部外傷史(3個(gè)月內),是靜脈溶栓禁忌證(Ⅲ類(lèi)推薦,C級證據)。
AIS患者3個(gè)月內有顱內/脊髓手術(shù)史,靜脈rt-PA治療可能是有害的(Ⅲ類(lèi)推薦,C級證據),若伴有大血管閉塞更推薦機械取栓治療。
AIS患者若7d內非可壓迫部位血管穿刺史,予以靜脈rt-PA的安全性及有效性尚不確定(Ⅱb類(lèi)推薦,C級證據)。
靜脈rt-PA治療可考慮用于7d內進(jìn)行過(guò)腰椎穿刺的AIS患者(Ⅱb類(lèi)推薦,C級證據)。
既往或合并顱內病變
AIS患者若近期(<3個(gè)月)曾有缺血性卒中史,靜脈rt-PA治療可能是有害的(Ⅲ類(lèi)證據,B級證據),癥狀性顱內出血(sICH)風(fēng)險可能增加,且可能與死亡率、致殘率相關(guān),但目前缺乏循證證據(Ⅱb類(lèi)證據,B級證據)。對于符合溶栓適應證的患者,需權衡其潛在風(fēng)險及溶栓治療可能的獲益,再行決定(Ⅰ類(lèi)證據,C級證據)。
AIS患者伴有小或中度(<10mm)未破裂顱內動(dòng)脈瘤,仍可進(jìn)行靜脈rt-PA治療(Ⅱa類(lèi)推薦,C級證據)。在合并巨大未破裂或不穩定顱內動(dòng)脈瘤的AIS患者中,靜脈rt-PA溶栓治療風(fēng)險和有效性尚不確定(Ⅱb類(lèi)推薦,C級證據)。
AIS伴未破裂或未治療顱內血管畸形,靜脈rt-PA治療的安全性及風(fēng)險尚不明確(Ⅱb類(lèi)推薦,C級證據)。
出血性視網(wǎng)膜病變及出血性眼部病變
既往有糖尿病出血性視網(wǎng)膜病變或其他眼科出血情況史的AIS患者仍適用靜脈rt-PA治療,但存在視力喪失風(fēng)險,需要權衡rt-PA帶來(lái)的獲益(Ⅱa類(lèi)推薦,B級證據)。
合并心臟疾病
AIS患者近3個(gè)月內有心肌梗死病史,靜脈rt-PA可治療非STEMI(Ⅱa推薦,C級證據),
右壁或下壁STEMI(Ⅱa推薦,C級證據)患者及近期左前壁STEMI(Ⅱb推薦,C級證據)。
重癥缺血性卒中可能導致嚴重殘疾,如同時(shí)合并急性心包炎,可予靜脈rt-PA治療(Ⅱb類(lèi)推薦,C級證據),且需要心內科急會(huì )診。
AIS靜脈溶栓新模式和流程建設
完善公眾教育,促進(jìn)公眾對急性卒中的識別和早期就診;推薦應用急救車(chē)減少院前延誤。加強靜脈溶栓健康教育,促進(jìn)腦血管病急救意識提高(Ⅰ類(lèi)推薦,B級證據)。
推薦對急救系統人員進(jìn)行卒中識別和鑒別教育考核,建立優(yōu)先轉診到能進(jìn)行rt-PA靜脈溶栓卒中中心的機制,預先通知卒中中心綠色通道。培訓急救人員并規范化使用院前卒中篩選量表(FAST/LAPSS/CPSS),縮短院前延誤(Ⅰ類(lèi)證據,B級推薦)。
支持移動(dòng)卒中單元、遠程卒中的政策討論、流程建設和探索應用(Ⅰ類(lèi)證據,B級推薦)。
優(yōu)化院內流程,縮短院內延誤。推薦在質(zhì)量改進(jìn)項目中對關(guān)鍵指標[如到達醫院至CT時(shí)間(doortoCT),DNT,到達醫院到再灌注時(shí)間(doortoperfusion)]進(jìn)行持續質(zhì)量改進(jìn)(Ⅰ類(lèi)證據,B級推薦)。
資源配置充足的高級卒中中心,可在急診監護室進(jìn)行溶栓和監測。推薦采用并聯(lián)策略(化驗、影像和知情同意)減少時(shí)間延誤。對無(wú)血液病、肝病等導致凝血異常疾病病史,無(wú)臨床疑診凝血障礙,靜脈溶栓可以不必等待凝血結果(Ⅱa類(lèi)證據,B級推薦)。
可以在初級卒中中心完成開(kāi)始的急救(包括tPA靜脈溶栓),及時(shí)完成無(wú)創(chuàng )性血管評價(jià),選擇適合的患者轉診到高級卒中中心完成血管內治療,減少從癥狀出現到血管內治療的時(shí)間(Ⅱb類(lèi)證據,C級推薦)。
血管內治療應該在有經(jīng)驗的中心進(jìn)行,并由有資質(zhì)的血管內治療醫師迅速完成腦血管造影。應評價(jià)診斷和治療過(guò)程,隨訪(fǎng)患者預后(Ⅰ類(lèi)證據,C級推薦)。
用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥118.5用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥76用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥45用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥66硫酸氫氯吡格雷片(泰嘉): 用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并
健客價(jià): ¥639阿司匹林腸溶片(拜阿司匹靈):阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預防心肌梗死復發(fā)中風(fēng)的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心
健客價(jià): ¥1139