癌癥體細胞在突變后可以產(chǎn)生用于區分惡性細胞與正常細胞的新抗原（neoantigens）。然而，在腫瘤研究領(lǐng)域，如何在個(gè)體化層面鑒定這類(lèi)新抗原和相關(guān)驗證仍然是一巨大挑戰。
近日，斯坦福大學(xué)（StanfordUniversity）下屬的“新抗原鑒定管道”研究項目在外套細胞淋巴瘤（MCL）患者的人源白細胞抗原（HLA）II類(lèi)分子上發(fā)現了患者特異性的“獨特型（idiotypic）”免疫球蛋白肽。這一重大創(chuàng )新研究成果發(fā)表在了本周三《自然》雜志上。該論文通訊作者之一、斯坦福大學(xué)腫瘤學(xué)教授A(yíng)shA.Alizadeh博士認為，這一新抗原可有望開(kāi)啟高效的個(gè)性化癌癥疫苗或T細胞療法。
研究人員通過(guò)使用整合的基因組和蛋白質(zhì)組學(xué)策略來(lái)發(fā)現人類(lèi)外套細胞淋巴瘤中的新抗原，該研究管道線(xiàn)從每個(gè)患者收集了預處理腫瘤和非腫瘤組織樣品，然后使用質(zhì)譜法鑒定與所有HLAI類(lèi)等位基因和腫瘤樣品的主要組織相容性復合物II類(lèi)DR（HLA-DR）相結合的多肽分子。然后，這些肽鏈與通過(guò)腫瘤和非腫瘤樣品的DNA測序鑒定的突變腫瘤表位進(jìn)行了交叉參考于是獲得了一系列新抗原：也就是位于HLA分子上，呈遞給T細胞的突變表位。
最終，在17例MCL患者中，該方法鑒定出來(lái)自13個(gè)基因的全新抗原，它們全部編碼免疫球蛋白重鏈可變區（Ighv）或免疫球蛋白輕鏈（IgLC）蛋白。所有的新抗原都呈現在靶向CD4+T細胞的HLA-DR上。
在來(lái)自其中一個(gè)患者的CD4+T細胞中，該患者的Ighv和IgLC新抗原的合成形式誘導了新抗原特異性的T細胞活化。在共培養物中，活化后的T細胞有效地殺死了患者的MCL細胞，但對那些不具有新抗原的患者正常B細胞幾乎沒(méi)有影響！
在第二個(gè)患者中，由新抗原和HLA-DR分子組成的四聚體在預處理血液樣品中鑒定了新抗原特異性的CD4+T細胞，并且顯示經(jīng)全細胞MCL疫苗和化療方案治療后，患者的兩大新生抗原特異性的T細胞群體有所擴增。
AshAlizadeh博士評論說(shuō)：“數據表明，研究中的每位患者都有免疫球蛋白抗原呈遞HLAII類(lèi)分子。如果我們在免疫球蛋白區域洞察某些序列特征，便可能省略質(zhì)譜分析，并推斷出抗原肽的存在。”接下來(lái)的研究步驟包括使用該方法鑒定其他癌癥患者中的新抗原，并采用該方法逐步發(fā)現其他HLAII類(lèi)等位基因。
這一重大研究發(fā)現顯示，綜合MHC分離、肽鑒定和外顯子測序的方法是一大揭示腫瘤新抗原的有效平臺。這種策略初步適用于人類(lèi)淋巴瘤，并將免疫球蛋白新抗原發(fā)展作為個(gè)體化淋巴瘤免疫療法的靶標。
1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià)： ￥119.81．各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??； 2．頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3．乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
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