目前在糖尿病治療領(lǐng)域，“神藥”二甲雙胍似乎大有一統天下的趨勢，各種指南，共識、期刊，醫學(xué)網(wǎng)站，無(wú)不推崇，歐美國家及我國最新2型糖尿病防治指南均推薦為一線(xiàn)用藥。但在糖尿病的口服治療藥物中，一類(lèi)古老的經(jīng)典降糖藥——磺脲類(lèi)藥物，我們也不能冷落了！

　　事實(shí)上磺脲類(lèi)可以直接促進(jìn)胰島素分泌，能起到強大的降低血糖的效果，尤其是新開(kāi)發(fā)的藥物和劑型，降血糖效果良好，低血糖反應及其它不良反應較少，所以磺脲類(lèi)藥物目前仍是糖尿病治療領(lǐng)域應用最為廣泛的口服降糖藥物之一，并且在國內外2型糖尿病(T2DM)指南中占據著(zhù)非常重要的治療地位。下面就給大家介紹下磺脲類(lèi)藥物的前生后世及臨床應用細節，希冀幫助各位同仁進(jìn)一步掌握該類(lèi)藥物的使用。

　　磺脲類(lèi)藥物的前生后世

　　1942年，法國一名內科醫師在應用抗菌藥磺胺治療傷寒癥的患者時(shí)，發(fā)現患者出現了嚴重的低血糖反應。他同校的藥理學(xué)家接著(zhù)用狗進(jìn)行了試驗，發(fā)現磺胺類(lèi)藥物能夠使狗的血糖水平下降。接著(zhù)，藥理學(xué)家進(jìn)一步做了試驗，發(fā)現磺胺類(lèi)藥物需要通過(guò)胰島來(lái)發(fā)揮降血糖的作用。

　　時(shí)間到了1955年，科學(xué)家在試驗一種新型的磺胺類(lèi)藥物時(shí)，發(fā)現這種藥物會(huì )引起出汗、震顫這些嚴重的低血糖反應。

　　后來(lái)科學(xué)家終于研究出結構上與磺胺類(lèi)相似的第一代磺脲類(lèi)降糖藥，磺脲類(lèi)藥物開(kāi)始成為治療2型糖尿病的關(guān)鍵藥物。1966年，第二代磺脲類(lèi)藥物被發(fā)現并且廣泛應用至今，成為糖尿病治療領(lǐng)域的重要藥物。

　　各種磺脲類(lèi)藥物的藥代特點(diǎn)及用法用量

　　第一代磺脲類(lèi)藥物，目前基本被淘汰這里不做介紹。

　　第二代磺脲類(lèi)藥物，是目前2型糖尿病治療領(lǐng)域的重要組成部分，國內常用的藥物有：格列本脲、格列美脲、格列吡嗪（普通片或控釋劑）、格列齊特（普通片或格緩釋片）、格列喹酮。第二代磺脲類(lèi)藥物的作用機制都是一樣的，都是通過(guò)促進(jìn)胰腺分泌胰島素而發(fā)揮降糖作用的，但是在用法用量、作用時(shí)間，半衰期、代謝排泄途徑等方面有所不同。

　　1、短效制劑

　　格列吡嗪和格列喹酮是作用時(shí)間相對較短，是短效制劑。為了延長(cháng)作用時(shí)間，格列吡嗪可以做成控釋片，控釋片通過(guò)特殊的技術(shù)，使藥物按照預定的速度釋放，減少服藥次數，也有利于藥物濃度的維持和減少低血糖反應的發(fā)生。

　　2、中效制劑

　　格列齊特作用時(shí)間相對短效制劑長(cháng)，一般一日口服2次。做成緩釋片可以延長(cháng)作用時(shí)間，減少服藥次數，一日一次即可。

　　3、長(cháng)效制劑

　　在磺脲類(lèi)藥物中，目前比較常用的長(cháng)效制劑是格列美脲，作用時(shí)間可以持續24小時(shí)。一日口服一次。

　　另外一種作用時(shí)間長(cháng)的藥物是格列本脲，這種藥物作用時(shí)間長(cháng)，應用時(shí)間久，因為容易引起低血糖，目前應用較少。

　　說(shuō)說(shuō)磺脲類(lèi)藥物的副作用

　　1、低血糖

　　作為常用的2型糖尿病治療藥物，磺脲類(lèi)藥物最常見(jiàn)的不良反應為低血糖癥，增加磺脲類(lèi)藥物發(fā)生低血糖事件的主要因素有：高齡，飲酒，肝腎疾病，多種藥物相互作用。其中，格列本脲因為半衰期長(cháng)，主要經(jīng)過(guò)腎臟代謝，最容易出現低血糖。其次，需要警惕格列美脲。短效制劑，格列吡嗪和格列喹酮，因為作用時(shí)間短，較為安全。需要注意的是，無(wú)論哪種磺脲類(lèi)藥物，因為促進(jìn)胰島素分泌，所以服用過(guò)程中，都要防止出現低血糖。

　　2、體重增加

　　體重增加也是磺脲類(lèi)藥物應用過(guò)程中需要考慮的問(wèn)題?；请孱?lèi)藥物可以促進(jìn)胰島素的分泌，胰島素是促進(jìn)能量?jì)Υ娴募に?，這可能間接使體重有所增加。在各種磺脲類(lèi)藥物中，臨床研究表明，格列吡嗪控釋片和格列美脲增加體重作用不明顯。

　　3、其他

　　其他少見(jiàn)的副作用有惡心、嘔吐、膽汁淤積性黃疸、肝功能異常、白細胞減少、粒細胞缺乏、貧血、血小板減少、光敏性皮疹等，這些副反應發(fā)生幾率不高。

　　磺脲類(lèi)藥物的選用原則：

　　1、可作為非肥胖2型糖尿病的一線(xiàn)用藥。但超重或肥胖不是其禁忌癥。

　　2、老年患者或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類(lèi)，如格列吡嗪、格列喹酮。避免應用格列本脲。

　　3、磺脲類(lèi)藥物禁用于肝功能不全及失代償期肝硬化患者；輕中度腎功能不全患者可選用格列喹酮，其他不主張應用。

　　4、病程較長(cháng)、空腹血糖較高的2型糖尿病患者可選用中長(cháng)效類(lèi)藥物(格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列齊特緩釋片及格列吡嗪控釋片)。

　　如何正確服用磺脲類(lèi)藥物？

　　1、磺脲類(lèi)藥物是促進(jìn)胰島素分泌的，吃飯后需要更多的胰島素幫助降低血糖。因此磺脲類(lèi)藥物需要飯前服用。

　　2、告訴患者不要隨意變化服藥的數量，在血糖不平穩的時(shí)候要注意咨詢(xún)醫生。

　　3、如果剛剛吃過(guò)飯，或者吃飯時(shí)間少于2小時(shí)內，忘記服藥，可以按照平時(shí)的劑量服用。如果時(shí)間已經(jīng)超過(guò)2個(gè)小時(shí)，最好根據血糖監測情況決定如何服用及服用多少劑量合適，告訴患者不可漏服后下一餐加倍補服。

　　磺脲類(lèi)藥物的“失效”和預防

　　在人群中大約有超過(guò)10%的人服用磺脲類(lèi)藥物血糖不會(huì )下降，也就是說(shuō)，磺脲類(lèi)藥物對這部分人群“無(wú)效”；另外，還有部分人群，起初應用磺脲類(lèi)藥物的時(shí)候有效，但隨著(zhù)時(shí)間的推移，降糖效果大打折扣。所以服用磺脲類(lèi)藥物，需要定期規律檢測血糖，注意是否出現藥物失效。如果服用這類(lèi)藥物后血糖不能夠良好控制，始終居高不下，就提示“失效”。

　　1、磺脲類(lèi)藥物原發(fā)性失效

　　患者在開(kāi)始使用磺脲類(lèi)藥物治療時(shí)血糖就不能控制（空腹血糖大于13.9mmol/L或空腹血糖下降小于1.1mmol/L）

　　2、磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效

　　初始治療時(shí)反應良好，但經(jīng)過(guò)數月或數年后療效減弱或消失。每年發(fā)生率5%-10%，大約10年后絕大多數磺脲類(lèi)藥物治療患者需同時(shí)合用另外一類(lèi)降糖藥或胰島素。

　　繼發(fā)失效的主要原因為β細胞功能逐漸惡化和外周組織對胰島素抵抗不能緩解。

　　3、如何防止藥物繼發(fā)性失效

　　聯(lián)合用藥可以減少繼發(fā)性失效的發(fā)生率。臨床實(shí)踐中經(jīng)常用到的聯(lián)合方式有磺脲類(lèi)藥物和雙胍類(lèi)藥物、噻唑烷二酮類(lèi)、胰島素合用。已有證據表明，及時(shí)聯(lián)合應用格列酮類(lèi)可顯著(zhù)減少磺脲類(lèi)繼發(fā)失效。

　　在降糖藥的聯(lián)合應用中，一個(gè)重要的原則是不同作用機制的降糖藥可以聯(lián)用，達到作用互補，療效增強的效果。但同類(lèi)作用機制的藥物不主張聯(lián)合應用。