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慢性淋巴細胞白血病/小細胞淋巴瘤(CLL/SLL)新藥研究進(jìn)展及中國數據

2017-03-24 來(lái)源:醫脈通血液科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:近年來(lái)針對CLL/SLL發(fā)病機制的新藥不斷涌現,在治療原發(fā)、復發(fā)以及高危CLL/SLL方面表現出了良好的臨床療效。

  慢性淋巴細胞白血病/小細胞淋巴瘤(CLL/SLL)是歐美較常見(jiàn)的一種血液系統腫瘤,美國的發(fā)病率約為4.5/10萬(wàn)。常見(jiàn)臨床表現為貧血、出血、感染及淋巴結腫大,17p-、11q-等常提示預后不良,異基因造血干細胞移植仍然是治愈復發(fā)/難治CLL/SLL的唯一手段。

  近年來(lái)針對CLL/SLL發(fā)病機制的新藥不斷涌現,在治療原發(fā)、復發(fā)以及高危CLL/SLL方面表現出了良好的臨床療效。

  Ibrutinib(伊布替尼)是一種BTK抑制劑,于2013年被美國FDA以突破性藥物批準上市,目前在美國的適應癥包括:CLL/SLL,MCL(套細胞淋巴瘤),WM(華氏巨球蛋白血癥)。近日,研究人員在第八屆國際血液惡性腫瘤大會(huì )(BTG-2017)上公布了其與利妥昔單抗對比治療亞太地區成人復發(fā)/難治CLL/SLL的研究數據。截至2016年4月14日的研究結果表明,與利妥昔單抗相比,伊布替尼顯著(zhù)提高患者無(wú)進(jìn)展生存率(伊布替尼組未達到,利妥昔單抗8.3個(gè)月,HR=0.180,p<0.0001)、總體反應率(伊布替尼53.8%;利妥昔單抗7.4%)和總生存率(HR=0.446;p=0.0206)。同時(shí)與利妥昔單抗相比,伊布替尼的安全性臨床可控,且無(wú)新類(lèi)型不良反應發(fā)生。

  2014年P(guān)I3Kδ抑制劑Idelalisib被美國和歐盟被批準與利妥昔單抗聯(lián)合治療包括存在17p-、TP53突變在內的CLL/SLL,在美國進(jìn)行的二期臨床實(shí)驗中,Idelalisib聯(lián)合利妥昔單抗治療復發(fā)/難治CLL/SLL中位治療時(shí)間為22.4個(gè)月,總體反應率為97%,存在17p-或TP53突變說(shuō)的患者總體反應率為100%,無(wú)IGVH突變的患者總體反應率為97%,36個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為83%。

  2016年1月19日,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了奧法木單抗(Arzerra)可用于復發(fā)性/進(jìn)展性慢性淋巴細胞白血?。–LL)患者的延長(cháng)治療,并且這些患者先前接受過(guò)至少2種療法達到了完全緩解或部分緩解。早些時(shí)候,該藥被批準用于先前未經(jīng)治療且不適合氟達拉濱療法的或氟達拉濱與阿倫單抗治療后復發(fā)的CLL/SLL患者。該藥的審批基于一項開(kāi)放性隨機試驗結果,該結果表明了奧法木單抗明顯改善了先前經(jīng)至少2種療法達到了完全緩解或部分緩解的患者的無(wú)進(jìn)展生存率(PFS)。

  Bcl-2拮抗劑Venetoclax一期臨床試驗表現出對復發(fā)/難治CLL/SLL的抗腫瘤作用以及可控的安全性,總體反應率為79%,其中20%完全緩解,5%無(wú)微小殘留病,15個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為69%。

  這是個(gè)機遇與挑戰并存的時(shí)代。新的治療藥物或方案的出現勢必帶來(lái)行業(yè)內的興奮,雖然已經(jīng)調整好情緒迎接新的任務(wù),但智者必有千慮,仍需謹慎地衡量評估現存證據。同時(shí)也要把CLL/SLL治療的新曙光傳達給患者。

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