卒中急性期到底是否應該降壓?何時(shí)開(kāi)始降壓?選擇何種藥物降壓?血壓降低多少?本文將從現有指南回顧和臨床研究等幾個(gè)方面進(jìn)行綜述。
缺血性卒中急性期約有60%~75%的患者血壓增高(>140/90mmHg)。即使既往無(wú)高血壓病史的患者,在卒中急性期血壓也可能增高。長(cháng)期以來(lái),不主張在卒中急性期積極降壓,機制在于卒中急性期血壓增高是機體維持腦灌注壓的代償反應,此時(shí)降低血壓有可能導致腦灌注壓不足,擴大缺血半暗帶,加重神經(jīng)功能缺損。
但另一方面,大量研究數據顯示,缺血性卒中急性期血壓增高與短期死亡和長(cháng)期殘疾等不良預后明確相關(guān)。在卒中急性期,高血壓患者卒中復發(fā)、出血轉化、腦水腫的發(fā)生率明顯增加。IST研究結果顯示,基線(xiàn)時(shí)的血壓水平與兩個(gè)主要終點(diǎn)均呈U形關(guān)系,研究同時(shí)提示,卒中急性期高血壓者預后不良的主要原因是早期卒中復發(fā)率顯著(zhù)上升,與水腫相關(guān)的死亡也與基線(xiàn)高血壓相關(guān)。
那么,卒中急性期到底是否應該降壓?何時(shí)開(kāi)始降壓?選擇何種藥物降壓?血壓降低多少?本文將從現有指南回顧和臨床研究等幾個(gè)方面進(jìn)行綜述。
指南回顧
歐洲卒中組織2008年發(fā)布的《缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作治療指南》規定,對于一般缺血性卒中急性期患者,無(wú)需常規進(jìn)行降壓治療;只有反復測量血壓均>220/120mmHg或伴有嚴重心力衰竭、主動(dòng)脈夾層、高血壓腦病時(shí),才實(shí)施謹慎的降壓治療,同時(shí)應避免突然大幅降低血壓。
《2013版美國心臟病協(xié)會(huì )/美國卒中協(xié)會(huì )缺血性卒中急性期治療指南》推薦,對于準備溶栓的患者,血壓應控制在<185/110mmHg的水平;在溶栓后的24h內,血壓應控制在<185/105mmHg的水平;對于非溶栓患者,除非血壓>220/120mmHg,否則不予降壓治療。降壓幅度應控制在15%左右。
《中國急性缺血性卒中診治指南2014》推薦,對于準備溶栓的患者,血壓應控制在<180/110mmHg的水平;對于一般的缺血性卒中24h內血壓增高的患者,只有當血壓≥200/110mmHg,或伴有嚴重心功能不全、主動(dòng)脈夾層或高血壓腦病時(shí),才給予降壓治療;對于卒中后病情穩定的患者,可于數天后啟動(dòng)降壓治療。但應該于具體幾天后開(kāi)始降壓,指南未作明確推薦。
《加拿大卒中急性期治療指南2015》推薦,對于準備溶栓的患者,應將血壓控制在185/105mmHg以下;對于非溶栓患者,除非血壓>220/120mmHg,否則不予常規降壓治療;對血壓≥220/120mmHg的患者,應在發(fā)病24h內將血壓降低15%左右,而不應該超過(guò)25%。指南同時(shí)指出,應避免快速或大幅降壓。
綜上所述,縱觀(guān)近10年的歐美指南,除準備溶栓的患者,均不推薦在卒中急性期積極降壓。即使對于血壓極高的患者,也不主張快速、大幅降壓。而國內指南基本遵從了歐美指南的原則,只是將起始降壓的臨界值,從220/120mmHg調整為200/110mmHg。
臨床研究
SITS-ISTR、IST-3研究:對于接受溶栓治療的缺血性卒中急性期患者,早期控制血壓有充分循證醫學(xué)證據,這與目前指南的推薦相吻合。
INWEST研究:不推薦尼莫地平用于腦梗死急性期的治療,而僅推薦用于蛛網(wǎng)膜下腔出血時(shí)腦血管痙攣的預防。但尼莫地平的作用并非單純降壓,也很少單獨用于治療高血壓,故不能代表卒中急性期降壓治療的效果。
ACCESS研究:評價(jià)坎地沙坦治療急性缺血性卒中合并高血壓患者的療效和安全性,隨訪(fǎng)期結束時(shí),坎地沙坦組患者的病死率和血管事件復發(fā)率顯著(zhù)低于對照組,安全性指標方面,兩組間差異無(wú)統計學(xué)意義。
PRoFESS研究:即使對于發(fā)病時(shí)血壓僅輕微增高的缺血性卒中患者,接受替米沙坦治療也是安全的,但對病死率、復發(fā)率、功能預后等亦無(wú)明顯的改善作用。
CHIPPS研究:早期降壓治療可使急性卒中患者3個(gè)月時(shí)的病死率下降。但由于該研究例數較少,且包含了少量腦出血患者,故并不能準確反映缺血性卒中急性期降壓治療的效果。
COSSACS研究:原有高血壓的患者在缺血性卒中急性期繼續服用降壓藥物不能獲益,但也并不會(huì )導致病情加重或預后不良。
SCAST研究:研究似乎傾向于早期降壓不利,但研究納入了腦出血患者,故不能完全說(shuō)明早期降壓對急性缺血性卒中的影響。對SCAST研究的進(jìn)一步分析表明,血壓大幅降低或增加或無(wú)改變的患者,與血壓輕度降低的患者比較,早期不良反應顯著(zhù)增加。
CATIS研究:對于中國急性缺血性卒中患者,早期降壓似乎不能改善預后或減少住院費用,但也不會(huì )導致患者預后不良。
ENOS研究:硝酸甘油貼劑早期降壓并不能改善90天的功能預后。對ENOS研究進(jìn)一步進(jìn)行亞組分析,與安慰劑組相比,接受了硝酸甘油貼劑治療的患者血壓下降了9.4/3.3mmHg,且90天的功能預后獲得明顯改善。
薈萃分析:由于納入研究的標準不同、啟動(dòng)降壓的時(shí)間不同等因素,薈萃分析的結果也存在差異,仍無(wú)法確定卒中急性期降壓治療的獲益或風(fēng)險。
小結
近年來(lái)有關(guān)卒中急性期降壓的臨床研究顯示,總體上急性期降壓至少是安全無(wú)害的,甚至少數研究顯示可以改善短期或長(cháng)期預后。這與神經(jīng)科醫師此前的觀(guān)點(diǎn)以及現有指南的推薦有所不同。
各研究的結果存在差異,可能與患者入選標準、終點(diǎn)事件的設定、使用藥物的種類(lèi)、開(kāi)始降壓的時(shí)間、降壓目標值的差異有關(guān)。其中,卒中后降壓治療的啟動(dòng)時(shí)間似乎是一個(gè)關(guān)鍵因素:在24~48h內啟動(dòng)降壓治療的研究,傾向于降壓有益、有害或無(wú)影響的研究數量大致相等;而在6h內啟動(dòng)降壓治療的研究,傾向于有益的研究數量多于傾向于有害的研究數量。
總結與展望
現有證據表明,對于腦梗死超早期需要溶栓的患者,降壓治療可顯著(zhù)改善預后,減少出血轉化等并發(fā)癥。因此,主張對這部分患者積極降壓,血壓應至少控制在<180~185/105~110mmHg的水平。
對于急性缺血性卒中非溶栓患者,盡管指南對降壓策略有相應推薦,但長(cháng)期以來(lái),這仍然是卒中急性期治療一個(gè)懸而未決的重要問(wèn)題,且受到廣泛關(guān)注。盡管有證據顯示卒中急性期高血壓與不良預后相關(guān),但缺乏一致的降壓治療可使患者獲益的證據。因此,除非血壓≥200~220/110~120mmHg,或存在其他合并癥,如嚴重心功能不全、主動(dòng)脈夾層或高血壓腦病等,目前的國內外指南仍不主張積極降壓。
近年來(lái),有越來(lái)越多的研究顯示,卒中急性期降壓有可能改善患者的預后。因此,在未來(lái)的研究中,應注意設計方面的細節,包括收縮壓降低的目標值不應為140mmHg,而應設定為150~160mmHg;啟動(dòng)降壓的時(shí)間應盡量提前(6h之內);應注意患者的病因學(xué)分型,盡量納入小動(dòng)脈卒中而排除分水嶺梗死;應選擇合理的降壓藥物等。在此基礎上的臨床研究,有可能取得良好的效果,并修訂未來(lái)的指南。
用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥118.5用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥76用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥45用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥66硫酸氫氯吡格雷片(泰嘉): 用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并
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健客價(jià): ¥1139