伊馬替尼是第一代TKI藥物，能競爭性靶向抑制bcr-abl酪氨酸激酶，但使CML患者獲得高反應率的同時(shí)，也會(huì )帶來(lái)很多毒性。臨床中，常見(jiàn)的不良反應有哪些呢？該如何應對？

　　概述

　　慢性髓系白血?。–ML）是一種造血干細胞克隆性骨髓增殖性腫瘤，其標志性特征為Ph染色體，即t（9；22）（q34；q11），致病基礎為位于9q34上的c-abl易位至22q11上bcr基因3'端，形成bcr-abl融合基因。該融合基因編碼產(chǎn)生的bcr-abl融合蛋白具有高酪氨酸激酶活性。因此，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）能特異性抑制bcr-abl的表達，阻斷細胞信號轉導，抑制bcr-abl陽(yáng)性細胞的增殖，誘導細胞生長(cháng)停滯和凋亡，但對體內所有酪氨酸激酶也均有抑制作用，因此會(huì )引起人體各個(gè)系統的不良反應，主要分為血液學(xué)反應和非血液學(xué)反應。

　　伊馬替尼是第一代TKI藥物，能競爭性靶向抑制bcr-abl酪氨酸激酶，使CML患者獲得很高的血液學(xué)及細胞遺傳學(xué)反應率，目前已成為CML慢性期患者的首選一線(xiàn)治療藥物。

　　常見(jiàn)的不良反應

　　伊馬替尼常見(jiàn)的血液學(xué)不良反應主要表現為中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。非血液學(xué)不良反應主要表現為惡心、嘔吐和腹瀉等消化系統異常，皮疹、紅皮病等皮膚和皮下組織異常，水腫等體液潴留。

　　從臨床以及國內外資料顯示：絕大多數不良反應為輕-中度，支持對癥治療可緩解；不良反應多在治療早期出現，絕大多數為自限性；進(jìn)展期患者不良反應多于慢性期患者；嚴重不良反應可減量或暫停治療，緩解后應逐漸恢復用藥；不合理的藥物減量或中斷治療會(huì )導致疾病快速進(jìn)展。

　　不良反應處理

　　最新版NCCN慢性髓系白血病指南（2017.V2）中，對伊馬替尼不良反應的應對建議如下：

　　血液學(xué)不良反應

　　慢性期，嗜中性細胞絕對計數（ANC）<1×109/L和/或血小板計數<50×109/L：暫停用藥，直至ANC≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，恢復用藥時(shí)以400mg的劑量開(kāi)始；若ANC再次<1×109/L和/或血小板<50×109/L，暫停用藥，直至ANC≥1.5×109/L和血小板計數≥75×109/L，恢復用藥時(shí)以300mg的劑量開(kāi)始。

　　加速期和急變期，ANC<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L：患者可能會(huì )出現疾病相關(guān)性全血細胞減少。若全血細胞減少與疾病無(wú)關(guān)，則應降低劑量至400mg；若全血細胞減少持續2周，則進(jìn)一步降低劑量至300mg；若全血細胞減少持續4周，應暫停伊馬替尼，直至ANC≥1.0×109/L且血小板計數≥20×109/L，恢復用藥時(shí)，起始劑量為300mg。

　　頑固的中性粒細胞減少：可選擇生長(cháng)因子與伊馬替尼聯(lián)合應用。

　　3~4級貧血：監測網(wǎng)織紅細胞計數、鐵蛋白、鐵飽和度、B12和葉酸，有必要時(shí)糾正營(yíng)養不良；若患者有癥狀，則予以輸血治療。

　　非血液學(xué)不良反應

　　原則上2級以?xún)确茄簩W(xué)不良反應以支持對癥治療為主，如果對癥處理無(wú)效或出現3級以上的非血液學(xué)不良反應，可減低藥物劑量或暫停用藥直至癥狀恢復至1級或更好。

　　膽紅素水平>3×IULN或肝轉氨酶>5×IULN：停用伊馬替尼，直至膽紅素水平<1.5×IULN，肝轉氨酶<2.5×IULN?；謴陀盟帟r(shí)，降低日劑量（400mg降至300mg，或600mg降至400mg，或800mg降至600mg）。

　　嚴重肝毒性或液體潴留：停用伊馬替尼，直至癥狀消失。根據癥狀嚴重程度對癥治療。

　　腎功能損害：中度腎功能損害（CrCL=20~39mL/min）患者：推薦劑量減量50%，隨后根據耐受度加量，并且不能超過(guò)400mg；輕度腎功能損害（CrCL=40~59mL/min）患者：劑量不應超過(guò)600mg；重度腎功能損害的患者謹慎應用伊馬替尼。

　　特殊干預

　　體液潴留（胸腔積液、心包積液、水腫和腹水）：利尿，支持治療，減量，暫?；蛑袛嘀委?；考慮超聲心動(dòng)圖檢測左室射血分數。

　　惡心：服藥時(shí)同時(shí)進(jìn)食，大杯飲水。

　　肌肉痙攣：補鈣，奎寧水。

　　皮疹：激素，減量，暫?；蛑袛嘀委?。

　　結語(yǔ)

　　伊馬替尼同其他藥物一樣，好似一把“雙刃劍”，用于治療CML的臨床療效顯著(zhù)，同時(shí)也給患者帶來(lái)一定的不良反應。盡管大多數不良反應的程度輕微，但是臨床工作者都要提高警惕，合理有效地使用，注意規避風(fēng)險，加強用藥監護，在追求最大療效的同時(shí)，付出最小的代價(jià)，保證患者的用藥安全、有效、經(jīng)濟、適宜，實(shí)現治療的最優(yōu)化。