小細胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）占肺癌總數的10%～15%，倍增時(shí)間短，增殖指數高，早期易發(fā)生轉移，未接受治療的患者常在2～4個(gè)月內死亡，盡管初治患者對化療較敏感，但很容易產(chǎn)生耐藥性和復發(fā)，且對二線(xiàn)化療藥物相對不敏感，預后較差。確診時(shí)30%～40%的患者處于局限期，60%～70%的患者處于廣泛期。

　　個(gè)體患者的化療劑量通常是用體表面積（BSA）計算。然而，對大多數毒性藥物來(lái)說(shuō)，BSA被發(fā)現與患者之間藥代動(dòng)力學(xué)變異性有關(guān)。因此，血液學(xué)毒性，特別是由于毒性藥物引起的中性粒細胞減少，可作為藥物活性的一種替代生物標志物和治療效果的可能預測因子。

　　順鉑-依托泊苷毒性劑量調整可能會(huì )改善小細胞肺癌化療患者的結局。在大多數患者中，調整以毒性為基礎的化療劑量是可行的。然而，毒性調整劑量在SCLC患者中不會(huì )帶來(lái)更好的結局。

　　支持化療誘導血液學(xué)毒性預后作用的數據提示化療毒性劑量調整（TAD）可能提高治療效果。在之前未進(jìn)行治療的廣泛期病變（ED）小細胞肺癌（SCLC）患者中，研究人員對順鉑-依托泊苷TAD聯(lián)合方案與標準劑量固定（FD）在改善緩解率方面進(jìn)行了比較。相關(guān)研究發(fā)表在LungCancer雜志上。

　　主要研究

　　研究者將ED-SCLC患者隨機分配接受順鉑-依托泊苷TAD或者FD作為一線(xiàn)治療。主要終點(diǎn)是根據RECIST1.0標準的客觀(guān)緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和毒性。

　　一共有158例患者納入隨機分組。大多數患者是男性，ECOG-PS為1，沒(méi)有腦轉移，在入組前這些患者沒(méi)有接受過(guò)放療。

　　主要結果

　　研究發(fā)現，對照組和試驗組的緩解率分別為54.4%（95%CI：43.5-64.9%）和58.2%（95%CI：47.2-68.5%）。

　　這兩組的PFS（HR1.04；95%CI：0.74–1.44，P=0.84）和OS（HR1.01；95%CI0.71–1.42，P=0.97）沒(méi)有觀(guān)察到顯著(zhù)差異。

　　7例患者接受治療時(shí)死亡，其中標準組1例，試驗組6例。

　　最常見(jiàn)的死亡原因是中性粒細胞減少伴有感染，1例死亡與劑量調整無(wú)關(guān)。

　　試驗組出現毒性更頻繁，有7例患者（91%vs60%）出現毒性。

　　在接受化療的廣泛期小細胞肺癌患者群體中，毒性劑量調整方案未能改善客觀(guān)緩解率。作為一線(xiàn)治療來(lái)講，順鉑-依托泊苷TAD方案的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期也未優(yōu)于標準固定劑量方案，而且會(huì )增加毒性。