最新公布于A(yíng)CC2017科學(xué)年會(huì )的SPIRE系列試驗數據（同步發(fā)表于新英格蘭醫學(xué)雜志）顯示，很多受試者在使用PCSK9抑制劑bococizumab治療期間體內出現了抗藥物抗體，而且該藥的降脂效果明顯減弱。

　　此前，藥企已經(jīng)發(fā)現了bococizumab治療期間的免疫原性問(wèn)題，并終止了SPIRE1與2試驗。

　　另一方面，最新數據分析顯示alirocumab治療并未受到免疫原性問(wèn)題的困擾，evolocumab可能也是如此。報告者稱(chēng)，出現這一差異的原因可能在于bococizumab是部分鼠源性單克隆抗體，而后兩者則是完全人體化的單克隆抗體。

　　在SPIRE2試驗中，bococizumab降低了LDL-C水平較高（＞100mg/dl）患者的心血管事件風(fēng)險（P=0.02），隨訪(fǎng)12個(gè)月；但是該藥在SPIRE1試驗中并未減少受試者（包括LDL-C＞70mg/dl者）的心血管事件，隨訪(fǎng)7個(gè)月。

　　在整個(gè)bococizumab項目中，接受bococizumab治療的患者中48%產(chǎn)生了抗藥抗體，29%產(chǎn)生中和抗體。研究者稱(chēng)，這減弱了該藥在部分患者中的降脂效果。即便是在沒(méi)有產(chǎn)生抗體的bococizumab治療者中，該藥的療效也存在較大的差異。

　　SPIRE1及2試驗的主要作者稱(chēng)，雖然患者治療后產(chǎn)生了抗藥抗體，但bococizumab依然降低了高?；颊叩男难茱L(fēng)險（21%），LDL-C降幅最大者的獲益也最大，有力的證實(shí)了“LDL-C越低越好”這一觀(guān)點(diǎn)。在無(wú)免疫問(wèn)題的個(gè)體中，bococizumab的療效存在廣泛差異，evolocumab與alirocumab是否也存在這一問(wèn)題尚待研究。

　　最新的alirocumab數據也公布于《新英格蘭醫學(xué)雜志》，相關(guān)作者EliRoth表示，PCSK9單克隆抗體是降脂領(lǐng)域30年來(lái)最重要的研究發(fā)現。為此他們就alirocumab數據進(jìn)行了分析，以證明并非此類(lèi)藥物都會(huì )面臨免疫原性問(wèn)題。

　　該分析共入選10項試驗，涉及4747例患者，其中3039例接受活性藥物治療。結果發(fā)現治療組5.1%的患者產(chǎn)生了抗藥抗體，安慰劑組1.0%產(chǎn)生抗體。受試者治療時(shí)程不同，最長(cháng)可達78周。

　　治療組和對照組各有1.4%和0.2%存在持續性抗藥抗體（12周內2次或多次取樣）；治療組1.3%患者產(chǎn)生中和抗體。Roth教授表示，抗藥抗體是人體對外源蛋白產(chǎn)生的正常反應，不一定會(huì )影響藥物與靶點(diǎn)的結合，而中和抗體則能夠與藥物分子上的靶點(diǎn)結合位點(diǎn)相結合，影響藥效的可能性更大。但是最新的alirocumab數據顯示，患者產(chǎn)生中和抗體后LDL-C依然持續降低。產(chǎn)生抗藥抗體者更易發(fā)生注射部位反應。

　　Roth總結道，他們認為患者經(jīng)alirocumab治療后產(chǎn)生的抗體不會(huì )影響藥效，但是由于患者數量較少，所以結論還需在大型試驗中進(jìn)行確認。來(lái)自紐約大學(xué)醫學(xué)院的JeffreySBerger也認為，雖然alirocumab相關(guān)數據非常及時(shí)且令人欣慰，但是的確需要大型試驗的證實(shí)。而bococizumab報告的聯(lián)合作者StevenNissen表示，evolocumab的免疫原性問(wèn)題似乎少于alirocumab，FOURIER試驗中幾乎沒(méi)有任何類(lèi)似的問(wèn)題。Roth認為不同研究所用的評估方法不一，所以不應對同類(lèi)藥品的不良反應發(fā)生率進(jìn)行比較。