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李勇教授:SPIRE研究雖提前終止,依然顯示PCSK9抑制劑的心血管保護作用

2017-03-18 來(lái)源:中國醫學(xué)論壇報今日循環(huán)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:SPIRE1/2研究分別納入LDL-C水平≥70mg/dL或100mg/dL的高危心血管病患者16817例和10521例,采用多中心隨機分組雙盲安慰劑對照設計,考察在強化他汀治療基礎上,Bococizumab每2周皮下注射150mg對血脂和心血管疾病轉歸事件的影響。

  ACC開(kāi)幕式后的LBCT,繼FOURIER研究發(fā)布之后,另一項關(guān)于PCSK9抑制劑的研究——SPIRE1/2研究結果發(fā)布。

  SPIRE1/2研究分別納入LDL-C水平≥70mg/dL或100mg/dL的高危心血管病患者16817例和10521例,采用多中心隨機分組雙盲安慰劑對照設計,考察在強化他汀治療基礎上,Bococizumab每2周皮下注射150mg對血脂和心血管疾病轉歸事件的影響。

  ACC2017大會(huì )第一天,哈佛大學(xué)的著(zhù)名心血管病專(zhuān)家PMRidker教授公布了在2016年11月就被提前終止的SPIRE1/2心血管轉歸研究的結果,同時(shí)新英格蘭醫學(xué)雜志線(xiàn)上全文刊登了相關(guān)論文。

  SPIRE1/2研究分別納入LDL-C水平≥70mg/dL或100mg/dL的高危心血管病患者16817例和10521例,采用多中心隨機分組雙盲安慰劑對照設計,考察在強化他汀治療基礎上,Bococizumab每2周皮下注射150mg對血脂和心血管疾病轉歸事件的影響。結果表明,SPIRE1/2研究中,基線(xiàn)LDL-C水平分別為94mg/dL和134mg/dL,治療3個(gè)月時(shí)LDL-C水平分別降低58%和55%,但隨著(zhù)治療隨訪(fǎng)時(shí)間延長(cháng),Bococizumab的降脂療效逐步縮減,至24月時(shí)LDL-C分別降低45%和37%。在中位隨訪(fǎng)時(shí)間為7個(gè)月的研究中,SPIRE1研究未見(jiàn)Bococizumab對心血管轉歸事件的影響;而在中位隨訪(fǎng)時(shí)間為12個(gè)月的SPIRE2研究中,Bococizumab組心血管轉歸事件減少21%(p=0.021);將SPIRE1/2合并的分析顯示,Bococizumab治療時(shí)間長(cháng)(平均13.6月)或降脂幅度大(大于中位值)者,心血管轉歸風(fēng)險均顯著(zhù)降低。但是,在安全性方面,Bococizumab存在明顯缺陷:因嚴重不良反應而停止治療的比例、注射部位反應率及血糖水平均顯著(zhù)高于安慰劑。

  SPIRE1/2研究結果表明:

  1、盡管提前終止研究,SPIRE1研究未能顯示Bococizumab降脂的臨床獲益,然而在基線(xiàn)LDL-C水平較高的SPIRE2研究的受試患者中,依然顯示PCSK9抑制劑的心血管保護作用。SPIRE1/2研究合并分析亦顯示,在降脂幅度較大和治療時(shí)間較長(cháng)的患者中心血管獲益更為明顯。提示降膽固醇依然是治療ASCVD的基本策略。

  2、在SPIRE系列降脂療效研究均顯示滿(mǎn)意降脂作用后,延長(cháng)的降脂療效觀(guān)察里顯示治療12周時(shí)平均降低LDL-C達55.2%的療效,而在治療52周縮小到42.5%。SPIRE1/2研究中顯示10-15%的患者因出現針對Bococizumab的抗藥抗體滴度顯著(zhù)升高而喪失降脂療效。提示3個(gè)月的降脂療效考察時(shí)間不足以充分評價(jià)藥物的真實(shí)降脂療效。

  3、全人源的PCSK9單抗藥物(Evolocumab、Alirocumab)不同,Bococizumab降低LDL-C的作用隨治療時(shí)間延長(cháng)而出乎意料地顯著(zhù)減弱,同時(shí)伴隨著(zhù)更高水平的免疫原性,引起抗藥抗體水平顯著(zhù)升高以及注射部位反應。提示Bococizumab的缺陷并非PCSK9抑制劑的類(lèi)效應。

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