從2006年起至今，同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫院蘇春霞醫生每年春節都會(huì )收到一位特殊患者的短信問(wèn)候：“蘇醫生，您好，祝您春節快樂(lè )！另外，我還活著(zhù)！”就是這位患者，10年來(lái)不斷地帶給蘇醫生的驚喜，也是這位工作在肺癌治療一線(xiàn)的醫生，每年收到的最大的安慰。今天在這里，將為大家分享這則感動(dòng)了蘇春霞副教授10年的抗癌故事。

　　病例回顧：

　　第一階段：遭遇晴天霹靂，身經(jīng)數次化療；幸運之星降臨，打開(kāi)希望之窗

　　2002年，58歲剛退休的女患者，體檢發(fā)現右上肺腫塊，于當地醫院行右上肺葉切除術(shù)，病理顯示為腺癌，ⅠB期，當地醫院行“吉西他濱十順鉑”輔助化療；2005年5月胸部CT發(fā)現右中下肺新發(fā)病灶，考慮復發(fā)，于2005～2006先后用“多西紫杉醇十草酸鉑”2次(骨髓抑制、胃腸道反應不能耐受)；“吉西他濱十卡鉑”2次，疾病進(jìn)展；多西紫杉醇每周療法4次；2006年6月右中下肺病灶增大，疾病進(jìn)展。2006年11月患者到蘇醫生所在的同濟大學(xué)附屬上海肺科醫院就診，診斷為右肺腺癌ⅠB期，右肺上葉切除術(shù)后復發(fā)、胸膜轉移。就這樣經(jīng)過(guò)多種化療方案治療疾病進(jìn)展后，女患者在蘇醫生所在周彩存教授團隊的建議下，參加了TRUST臨床研究，自2006年8月起，開(kāi)始口服厄洛替尼150mgqd；疾病部分緩解，初戰告捷。

　　肺癌治療手段包括哪些？

　　蘇春霞副教授：過(guò)去肺癌經(jīng)典的治療手段很有限，最常用的就是外科手術(shù)、化療、放療。近十多年來(lái)對于晚期非小細胞肺癌（NSCLC），有驅動(dòng)基因的患者又增加了小分子靶向藥物的治療，分別有十項III期臨床研究都確立了不同的EGFR-TKI在EGFR突變患者一線(xiàn)治療中的地位，其中就包括同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫院周彩存教授牽頭開(kāi)展的OPTIMAL臨床研究，這是一項一線(xiàn)使用厄洛替尼比較化療明顯延長(cháng)患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）頭對頭的研究，因此這樣的策略也被寫(xiě)入了美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )（NCCN）指南；2015年Checkmate017、Checkmate057臨床研究，為晚期肺癌患者更是增加了一種治療方式，確立了免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1在晚期NSCLC二線(xiàn)治療中的地位。對于高選擇性的PDL-1表達陽(yáng)性的患者，去年keynote024研究確立了pembrolizomab一線(xiàn)治療的地位。

　　靶向治療藥物給傳統的肺癌治療臨床實(shí)踐帶來(lái)了哪些改變？

　　蘇春霞副教授：10多年來(lái)臨床實(shí)踐已經(jīng)發(fā)生了改變，對于晚期NSCLC，尤其是對于腺癌患者，目前臨床診斷上會(huì )常規進(jìn)行驅動(dòng)基因的檢測。如檢測發(fā)現相應靶點(diǎn)，一線(xiàn)即給予靶向藥物的治療。10幾年前，當只有化療藥物時(shí)，晚期肺癌患者幾乎僅有1年左右的中位生存期。在應用了EGFR-TKI后，進(jìn)行合理的全程管理，使得患者中位生存期可以達到4年以上。甚至也有生存期超過(guò)5-10年以上的，這使得晚期肺癌的治療逐步轉化為了慢性病的管理。而針對ALK靶點(diǎn)，合理有效的組合后，其中位生存期也達到4年以上。因此，靶向治療已然是晚期NSCLC具有驅動(dòng)基因突變患者的福音。

　　第二階段：輕松戰勝腫瘤，它卻卷土重來(lái)！再定五年計劃，華麗與癌共舞

　　2008年患者復查發(fā)現病情進(jìn)展，繼續口服厄洛替尼，單個(gè)病灶緩慢增大。退出TRUST研究，停服厄洛替尼，2008年11月患者完成了立體定向放療；停服厄洛替尼兩年后，隨訪(fǎng)檢查發(fā)現兩肺新發(fā)多個(gè)小結節灶。2010年，患者當地行培美曲塞化療2周期，產(chǎn)生骨髓抑制、胃腸道反應等，患者自覺(jué)不能耐受，拒絕繼續化療，后隨訪(fǎng)再次出現疾病進(jìn)展。由于患者特羅凱停藥超過(guò)2年，且在臨床研究中特羅凱對該患者療效好的同時(shí)，耐受性好，2011年7月在真實(shí)世界中，患者在周彩存教授的建議下開(kāi)始重新挑戰厄洛替尼，病情再次部分緩解，僅有輕度腹瀉和皮疹。

　　在一、二代EGFR-TKI中，厄洛替尼的療效及安全性表現如何？

　　蘇春霞副教授：在臨床研究當中觀(guān)察到厄洛替尼的療效較好，安全性也是可以耐受的，與其他一代EGFR-TKI相比，厄洛替尼腦脊液中的血藥濃度相對最高，因此對于腦轉移的患者也有一定的療效。另外。厄洛替尼的肝毒性較其他一代EGFR-TKI為輕。比較而言其療效在晚期EGFR突變患者中相對較好，大部分患者對于其所引起的不良反應可以耐受，并且對于臨床上一代EGFR-TKI常見(jiàn)副反應，如皮疹、腹瀉的發(fā)生，臨床上也有一套成熟的診治流程。

　　厄洛替尼一線(xiàn)治療適應證的獲批將給晚期EGFR敏感突變的NSCLC患者治療帶來(lái)什么樣的改變？

　　蘇春霞副教授：作為臨床醫生，對于厄洛替尼一線(xiàn)治療適應癥的獲批感到非常的欣喜。厄洛替尼在臨床試驗當中就表現出了非常優(yōu)秀的效果，很早前歐洲及美國指南就已經(jīng)批準其為晚期EGFR敏感突變的NSCLC患者一線(xiàn)治療。雖然國內姍姍來(lái)遲，但是中國晚期NSCLC中仍有40～50%的患者是EGFR敏感性基因突變的。隨著(zhù)厄洛替尼的獲批，給這些患者的一線(xiàn)治療帶來(lái)更多的希望，也將會(huì )使更多這樣的患者獲益。

　　第三階段：風(fēng)雨中攜手同行，終迎來(lái)金婚之約；山窮水盡疑無(wú)路，柳暗花明又一村

　　直到2015年12月，病灶終出現廣泛進(jìn)展，患者拒絕行肺穿刺再活檢，近些年來(lái)，蘇醫生所在團隊不僅是在驅動(dòng)基因的檢測方法進(jìn)行了不斷的探索，同時(shí)也有很多關(guān)于一代EGFR-TKI耐藥機制的發(fā)現，且在上海市肺科醫院肺癌免疫研究室就可以進(jìn)行各種標本的驅動(dòng)基因及EGFR-TKI耐藥基因的檢測，其中相對無(wú)創(chuàng )，患者接受度不錯的當屬血液EGFR檢測，不幸中的萬(wàn)幸，患者血液檢測結果提示出現了一代藥物的耐藥靶點(diǎn)T790M。針對T790M突變的藥物AZD9291此時(shí)已在國外上市，后患者海外自購AZD9291服用當中，目前一般狀況良好。

　　雖最終患者對厄洛替尼產(chǎn)生耐藥，但正是在病情進(jìn)展的10年間，女患者在抗擊肺癌過(guò)程中幸運的遇到了第一代的EGFR-TKI厄洛替尼，得以延長(cháng)了十多年的生命，而且與化療藥物相比，厄洛替尼具有較輕的不良反應，使患者能夠擁有近乎于正常的退休生活，與老伴迎來(lái)了幸福的金婚。也才能在一年又一年的新年問(wèn)候中，說(shuō)出那句“我還活著(zhù)，活著(zhù)真好！”她與蘇主任的故事正是臨床研究與真實(shí)世界的完美結合，也希望今后有越來(lái)越多這樣的患者來(lái)與我們分享他們的故事。

　　對于厄洛替尼的價(jià)格和進(jìn)醫保目錄方面，您有什么期待？

　　蘇春霞副教授：目前慈善贈藥的政策就很好，對于用藥滿(mǎn)4個(gè)月的患者，如病情得以控制，沒(méi)有出現疾病進(jìn)展的，即可以接受慈善贈藥。厄洛替尼也是最早開(kāi)始降價(jià)的藥物。非?？上驳氖嵌蚵逄婺崮壳耙呀?jīng)進(jìn)入到上海醫保目錄當中，且厄洛替尼國內獲批一線(xiàn)治療適應癥。我相信對廣大患者來(lái)說(shuō)一定是很好的消息，將來(lái)也可以惠及更多人群，使他們獲益。