呼吸興奮劑屬于中樞興奮藥,主要通過(guò)直接興奮延髓呼吸中樞或通過(guò)刺激頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器,反射性地興奮呼吸中樞,使呼吸加深加快,通氣量增加,提高了血中氧分壓,降低了血中二氧化碳分壓。提高呼吸中樞對CO2的敏感性,在呼吸中樞處于抑制狀態(tài)時(shí)興奮作用尤為明顯。目前臨床上使用的呼吸興奮劑主要有以下幾種。
常用呼吸興奮劑
1.洛貝林
目前臨床常用,該藥對呼吸中樞無(wú)直接興奮作用,其作用是通過(guò)刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體的膽堿受體,反射性地興奮呼吸中樞。洛貝林的作用迅速而短暫,作用弱,但安全范圍大,過(guò)量可引起大汗、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、呼吸抑制、昏迷等。
2.尼可剎米
大劑量直接興奮延髓呼吸中樞,小劑量則通過(guò)刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞,亦是目前臨床常用的呼吸興奮劑之一。主要應用于中樞性呼吸抑制、各類(lèi)繼發(fā)的呼吸抑制、慢性阻塞性肺疾病伴高碳酸血癥及嗎啡引起的呼吸抑制。
由于本藥有效劑量和中毒劑量十分接近,故治療過(guò)程中必須嚴密觀(guān)察藥物是否有效,有否中毒。本藥有中樞抑制成分,該成分可能是其代謝物,中樞抑制藥物中毒時(shí)應用本品有可能加重中樞抑制現象,故不能作為蘇醒藥。在使用本品過(guò)程中常見(jiàn)面部刺激征、煩躁不安、肌肉抽搐、惡心、嘔吐,大劑量時(shí)可出現多汗、惡心、血壓升高、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、肌肉震顫、僵直甚至驚厥,出現上述癥狀應及時(shí)停藥,如出現驚厥可及時(shí)注射苯二氮卓類(lèi)或小劑量硫噴妥鈉,苯巴比妥鈉等。
3.多沙普侖
為一類(lèi)新型呼吸興奮劑,小劑量靜脈注射能刺激頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞,大劑量靜脈注射能直接興奮延髓呼吸中樞,使潮氣量加大,呼吸頻率加快。本品與其他呼吸興奮劑相比,作用強且安全范圍寬。常用于解救麻醉藥、中樞抑制藥引起的中樞抑制。用藥時(shí)需要監測血壓、深肌腱反射和脈搏,防止藥物過(guò)量。靜脈滴注速度太快有引起溶血的危險;滴注時(shí)間太長(cháng)能導致血栓性靜脈炎或局部皮膚刺激;本品劑量過(guò)大時(shí),可引起心血管反應如血壓升高、心率加快甚至出現心律失常。用藥期間若出現驚厥、不能控制的震顫或軀體妄動(dòng)、反射亢進(jìn)的現象時(shí)應停藥。
4.貝美格
中樞興奮作用迅速,維持時(shí)間短,用量過(guò)大或注射太快可引起驚厥,可用做巴比妥類(lèi)、水合氯醛等藥物中毒解救的輔助用藥。也可用于加速硫噴妥鈉麻醉后的蘇醒,也可用于其他靜脈全麻藥的催醒藥。
5.二甲弗林
對呼吸中樞有較強的直接興奮作用,其效力遠強于尼可剎米,注射后明顯增加肺換氣量,降低動(dòng)脈血二氧化碳分壓,提高血氧飽和度,從而改善呼吸功能。對肺性腦病因降低動(dòng)脈血二氧化碳分壓而有蘇醒作用。用藥后起效迅速,但維持時(shí)間短。
6.阿米替林
可刺激頸動(dòng)脈體、主動(dòng)脈體外周化學(xué)感受器,間接刺激呼吸中樞,增加肺泡通氣量。此外,本品還可改善肺內通氣/血流比例失調,使肺換氣功能得到改善。
7.納洛酮
為阿片類(lèi)物質(zhì)的拮抗劑,具有中樞性呼吸興奮作用,無(wú)依賴(lài)性,相對安全,但作用時(shí)間短,不適于長(cháng)期應用。目前多用于乙醇中毒、麻醉藥及鎮靜藥中毒的搶救。
呼吸興奮劑的臨床應用
隨著(zhù)醫學(xué)研究的進(jìn)展,特別是呼吸生理研究的進(jìn)展及呼吸支持技術(shù)的發(fā)展與完善,呼吸興奮劑的應用范圍相對減少,且發(fā)現不適當地應用呼吸興奮劑猶如“疲馬加鞭”,反而加重了呼吸衰竭。雖然依靠呼吸機比較安全、可靠,但在基層醫院尚未完全普及應用的情況下,合理、有效地使用呼吸興奮劑,仍是目前臨床常用搶救呼吸衰竭的措施之一。
1.臨床呼吸興奮劑的應用指征:
主要適用于中樞抑制為主、通氣不足引起的呼吸衰竭。對于肺部病變引起的以肺換氣功能障礙為主所導致的呼吸衰竭不宜使用。使用呼吸興奮劑,必須保持氣道通暢,否則會(huì )促發(fā)呼吸肌疲勞,進(jìn)而加重CO2潴留;腦缺氧、水腫未糾正而出現頻繁抽搐者慎用;患者的呼吸肌功能基本正常,不可突然停藥。需根據呼吸衰竭的輕重、意識障礙的深淺而定。若病情較輕,意識障礙不重,應用后多能收到加深呼吸幅度,改善通氣的效果;對病情較重,支氣管痙攣,痰液引流不暢的患者,在使用呼吸興奮劑的同時(shí),必須強調配合其他有效的改善呼吸功能措施(建立人工氣道、吸痰等)。
?。?)各種危重疾病所致呼吸抑制或呼吸衰竭,如一氧化碳中毒致呼吸衰竭在救治腦水腫的同時(shí)應用。
?。?)慢性阻塞性肺疾病引起缺氧和/或CO2潴留所致的呼吸衰竭,可作為搶救的綜合措施之一。應用呼吸興奮劑則是為了應用氧療法而不引起呼吸抑制,防止單純吸氧所引起的通氣減少及CO2潴留。同時(shí),由于不少呼吸興奮劑還有蘇醒作用,可使病人意識恢復和保持清醒,所以是治療肺性肺病的重要措施。
?。?)中樞抑制藥過(guò)量時(shí)引起的意識障礙及呼吸衰竭。對其輕型病例可通過(guò)呼吸興奮劑的治療使病癥得以改善。而重癥者使用呼吸興奮劑僅作為獲得機械通氣之前的應急措施,現已不主張單獨應用此類(lèi)藥物來(lái)救治。
?。?)新生兒窒息時(shí),應用呼吸興奮劑的同時(shí)必須清除呼吸道分泌物,并輔以人工呼吸或機械通氣、吸氧、糾正酸中毒、保暖等綜合措施。
2.不宜使用呼吸興奮劑的情況:
?。?)使用肌肉松弛劑維持機械通氣者。
?。?)周?chē)院粑÷楸哉撸憾喟l(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎、嚴重重癥肌無(wú)力、高頸髓損傷所致呼吸肌無(wú)力、全脊髓麻痹等。
?。?)患者精神興奮、癲癇頻發(fā)者。
?。?)中樞性呼吸衰竭的早期:如安眠藥中毒早期。
?。?)自主呼吸頻率>20次/分,而潮氣量不足者。
呼吸興奮劑臨床應用應注意的問(wèn)題
1.應用呼吸興奮劑若不能有效地興奮呼吸、增加通氣、改善低氧血癥及CO2潴留等,應及時(shí)停用,改為其他措施。
2.應在保持呼吸道通暢、減輕呼吸肌阻力的前提下使用,否則會(huì )增加呼吸運動(dòng)而增加耗氧量。
3.大部分呼吸興奮劑的興奮呼吸作用劑量與引起驚厥的劑量相近,在驚厥之前可有不安、自口周開(kāi)始的顫抖、瘙癢、嘔吐、面部潮紅等,所以應用時(shí)應密切觀(guān)察。
4.部分呼吸興奮劑持續應用時(shí)會(huì )產(chǎn)生耐藥現象,所以一般應用3-5天,或給藥12小時(shí),間歇12小時(shí)。
5.為了克服呼吸興奮劑的不良反應,發(fā)揮其興奮劑的作用,可采用聯(lián)合兩種藥物的交替給藥方法。
6.呼吸興奮藥對大腦皮質(zhì)、血管運動(dòng)中樞和脊髓有較弱的興奮作用,應予以注意。