美國生物制藥公司新基（Celgene）與Agios制藥公司近日宣布啟動(dòng)一項新的抗癌藥開(kāi)發(fā)項目，專(zhuān)注于甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的癌癥類(lèi)型。此次MTAP項目是雙方在2016年5月簽署的總額達10億美元的代謝免疫腫瘤學(xué)合作的一部分，該項目中所指定的候選藥物同時(shí)也是雙方自2010年開(kāi)始合作以來(lái)由Celgene指定的進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的第4個(gè)候選藥物。雙方已計劃在今年底提交實(shí)驗性新藥申請（IND），以便啟動(dòng)相關(guān)臨床研究。

　　據估計，MTAP缺失存在于大約15%的癌癥患者中。正如2016年所發(fā)布的一份報告，Agios在MTAP缺失腫瘤中發(fā)現了一條新的信號通路，該通路可以通過(guò)小分子抑制劑調制，在動(dòng)物模型中，抑制該通路時(shí)表現出了強大的抗腫瘤作用。

　　根據雙方發(fā)布的聲明，新基已選擇將Agios公司發(fā)現的一款MATP信號通路候選藥物推進(jìn)臨床，同時(shí)將支付Agios公司一筆800萬(wàn)美元的指定費用。Agios公司將負責項目的研究、藥物發(fā)現、早期開(kāi)發(fā)，新基將保留一項選擇權推進(jìn)該項目完成I期劑量遞增研究。如果新基行使了選擇權，將觸發(fā)向Agios公司支付一筆3000萬(wàn)美元的款項。之后，雙方將共同承擔該項目的全球開(kāi)發(fā)和全球利潤，Agios還有資格獲得總額達1.69億美元的臨床和監管里程碑款項。

　　新基與Agios公司最初于2010年啟動(dòng)了一項全球性的癌代謝合作，該合作的關(guān)鍵產(chǎn)品是抗癌藥enasidenib和處于I期臨床開(kāi)發(fā)的藥物AG-881。目前，enasidenib正開(kāi)發(fā)用于表達異檸檬酸脫氫酶（IDH2）突變的癌癥類(lèi)型。本月初，FDA已受理enasidenib治療存在IDH2突變的復發(fā)/難治性急性髓性白血?。ˋML）的新藥申請（NDA），其處方藥用戶(hù)收費法（PDUFA）目標日期為2017年8月30日。

　　癌代謝是一個(gè)激動(dòng)人心的新生物學(xué)領(lǐng)域，有望為癌癥治療提供創(chuàng )新性方法。癌細胞代謝主要表現在確保細胞增殖與存活的營(yíng)養需求及利用方面的重大變化。該領(lǐng)域的研究表明，癌細胞依賴(lài)于某些營(yíng)養源與代謝途徑，確定并破壞這些代謝途徑中的某些酶能夠對癌癥療法的發(fā)現與開(kāi)發(fā)提供重要見(jiàn)解。

　　根據雙方已達成協(xié)議，新基保留enasidenib的全球開(kāi)發(fā)權利，雙方將共同負責產(chǎn)品在美國市場(chǎng)的商業(yè)化，Agios將有資格獲得總額達1.2億美元的里程碑款項及特許權使用費。

　　AG-881則是一款泛IDH突變抑制劑，雙方于2015年6月了啟動(dòng)了該藥治療攜帶IDH突變的晚期實(shí)體瘤的I期臨床研究。2016年10月，Agios和新基與雅培達成合作協(xié)議，開(kāi)發(fā)伴隨診斷試劑盒，用于鑒別存在IDH突變的AML患者。