近日，來(lái)自伊利諾伊大學(xué)香檳分校和中國的研究中心組成的研究小組發(fā)明了一種新方法，標記那些缺乏合適受體，難以進(jìn)行靶向治療的癌細胞。研究人員已經(jīng)在細胞和小鼠中測試了這種新方法，該方法可能對那些目前反應較差的癌癥靶向治療，如三陰性乳腺癌提供新的治療方法。這一研究發(fā)表于2月13日的NatureChemicalBiology。

　　靶向癌癥治療是指特異性地針對涉及癌癥生長(cháng)，發(fā)展和擴散的分子的治療方式。它們屬于一個(gè)相對較新的領(lǐng)域，被稱(chēng)為精準醫療。靶向癌癥治療和傳統化療之間存在若干差異，其中最主要的差異就是大多數化療作用于所有快速分裂的細胞，其中也包括健康細胞。靶向癌癥治療旨在挑出癌細胞并避免健康細胞受到傷害。為了做到這一點(diǎn)，研究人員必須找到能夠區分特定腫瘤細胞與健康細胞的特征，使得治療可以特異性地靶向作用于那些特征。

　　可以將癌細胞與健康細胞區分開(kāi)的一個(gè)特征是細胞表面受體，這種表面受體突出在細胞外部，在細胞與其環(huán)境之間的信號轉導過(guò)程中扮演重要角色?？茖W(xué)家可以設計出能夠特異性識別癌細胞上表面受體的抗體，并將治療藥物或者顯像劑送至目標位置。

　　一些癌細胞缺乏合適的表面受體

　　然而，一些癌癥難以以這種方式區分，因為它們缺乏合適的表面受體。其中一種癌癥就是三陰性乳腺癌。這種癌癥的腫瘤細胞缺乏已知驅動(dòng)大多數乳腺癌生長(cháng)的三種最常見(jiàn)的受體：雌激素受體，孕酮受體和人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2），這使得這種侵襲性的癌癥難以治療，存活率較低。

　　既然這些癌細胞缺乏表面受體難以識別，那么我們是否可以人為地給它們“打上標簽呢”？伊利諾伊材料科學(xué)與工程系、生物工程系教授JianjunCheng教授及其團隊就想到這么一個(gè)方法——在這些癌細胞表面創(chuàng )造一個(gè)獨特的人工受體。

　　人工受體可以提高靶向治療特異性

　　Cheng教授及同事發(fā)現了一種將特定分子插入癌細胞的方法，從而使癌細胞代謝生成細胞表面受體，而不影響健康細胞。這些分子屬于一類(lèi)被稱(chēng)為疊氮化物的小分子糖。癌細胞代謝這些分子并在細胞表面表達它們，然后被另一種名為DBCO的分子特異性作用，正如Cheng教授解釋的：“它們就像鑰匙與鎖，特異性很高，DBCO和疊氮化物以高度的特異性相互反應。我們稱(chēng)之為點(diǎn)擊化學(xué)（Clickchemistry），其中一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，如何把疊氮化物放在腫瘤細胞表面？”

　　如何只讓癌細胞貼上標簽？

　　為了確保疊氮化物僅由癌細胞表達，研究人員將一個(gè)化學(xué)基團連接到疊氮化物上，只有癌細胞中的酶才可以將其移除。經(jīng)過(guò)修飾的疊氮化物僅存在于健康組織。但是，在腫瘤細胞中，酶可以消化掉連接在疊氮化物上的基團，并表達作為細胞表面受體的疊氮化物，使它們能夠特異性地結合DBCO，后者可以用于遞送癌癥藥物或顯像劑。

　　在驗證該方法在實(shí)驗室培養細胞中起作用后，研究團隊在具有三陰性乳腺癌，結腸癌和轉移性乳腺癌腫瘤的小鼠中也測試了這種方法，并且他們發(fā)現與其他類(lèi)型的組織相比，腫瘤能夠表達非常強的信號。Cheng教授表示：“我們首次在體內用小分子糖標記并靶向作用腫瘤，并且我們使用癌細胞自身的內部機制來(lái)實(shí)現這一過(guò)程。”