近年來(lái)，免疫療法已經(jīng)成為癌癥治療的“實(shí)力干將”，是抗癌史上繼手術(shù)、放化療之后的又一變革。其中，除了細胞治療（CAR-T等）、免疫檢查點(diǎn)抑制（Anti-CTLA-4、Anti-PD-1/PD-L1等），癌癥疫苗是當下免疫治療的一個(gè)熱門(mén)方向?？茖W(xué)家們希望能夠利用疫苗引發(fā)特異性抗腫瘤免疫反應，實(shí)現治療癌癥的目標。

　　根據GBI研究所的報告，癌癥疫苗的市場(chǎng)將從2015年的25億美元增長(cháng)到2022年的75億美元，實(shí)現約17%的復合年均增長(cháng)率。而InfinitiResearch的2015年發(fā)布的報告更是預測，到2019年，復合年均增長(cháng)率將超過(guò)27%。由此可見(jiàn)，開(kāi)發(fā)癌癥疫苗前景樂(lè )觀(guān)。

　　目前已上市的癌癥疫苗包括HPV疫苗（預防）和前列腺癌疫苗（治療）等，都屬于單株抗體，建立在科學(xué)家們對其致癌機理完成了解的基礎之上。對其他們癌癥，科學(xué)家們主要通過(guò)篩查抑制免疫系統的關(guān)鍵物質(zhì)，并研發(fā)出疫苗以清除這類(lèi)物質(zhì)、啟動(dòng)免疫機制消滅癌癥。所以能夠引發(fā)免疫系統對抗癌細胞的抗原（Ag）是癌癥疫苗的關(guān)鍵。

　　植物疫苗

　　人用植物疫苗（Plant-basedvaccines）是一種將植物基因工程技術(shù)與機體免疫機理結合的技術(shù)。通常，我們多采用細菌、酵母和哺乳動(dòng)物細胞作為基因重組疫苗的表達載體。隨著(zhù)植物轉基因技術(shù)的發(fā)展，分子醫藥農業(yè)利用轉基因植物為載體，以農業(yè)生產(chǎn)的方式規?；a(chǎn)醫用的重組蛋白質(zhì)及多肽。

　　植物疫苗技術(shù)的實(shí)現通常借助瞬時(shí)表達系統或者穩定表達系統，將抗原基因導入植物，使其表達出具有免疫學(xué)活性的抗原蛋白。當攜帶有抗原蛋白的植物疫苗以口服或者注射的方式進(jìn)入人體，會(huì )經(jīng)過(guò)抗原呈遞、誘導粘膜或體液免疫響應過(guò)程，實(shí)現防治疾病的目的。

　　對抗癌癥的新興武器

　　植物疫苗有兩種制劑類(lèi)型，包括注射和口服。其中，口服型植物疫苗避免了疫苗冷凍環(huán)節，通過(guò)激活粘膜免疫，適用于治療胃癌、結直腸癌等胃腸道癌癥。相比于傳統疫苗，以植物為載體的疫苗有著(zhù)成本低、穩定性強、易獲得多價(jià)疫苗、安全等優(yōu)勢。

　　植物抗癌疫苗的工作原理：植物細胞借助穩定和瞬時(shí)表達系統表達重組的腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）。其中穩定表達系統為研制口服疫苗提供了可能，而瞬時(shí)表達系統需要純化步驟表達疫苗抗原，便于胃腸道輸送。

　　疫苗進(jìn)入機體后，腫瘤抗原會(huì )被樹(shù)突狀免疫細胞吞噬。樹(shù)突狀免疫細胞會(huì )通過(guò)抗原呈遞喚醒免疫系統，從而靶向帶有這種表面抗原的腫瘤細胞。其中，1型和2型輔助性T細胞（Th1/Th2）會(huì )分泌細胞因子刺激免疫防御，細胞毒性T淋巴細胞（CTL）誘導癌細胞凋亡、漿細胞分泌抗體、自然殺傷細胞（NK）和巨噬細胞消滅癌細胞。

　　過(guò)去二十年里，植物疫苗對抗癌癥已經(jīng)有所成效，在安全和成本上有著(zhù)獨特的優(yōu)勢。已有的臨床前評價(jià)展示了植物抗癌疫苗潛在的預防和防治效果。迄今為止，植物疫苗對抗癌癥最突出的成效是個(gè)性化治療非霍奇金淋巴瘤，目前該疫苗正處于臨床試驗中。

　　植物抗癌疫苗的研究進(jìn)展

　　綜述列舉了已有的植物抗癌疫苗的研究進(jìn)展，并重點(diǎn)描述了植物疫苗在防治肝細胞癌、宮頸癌、胃癌、EB病毒相關(guān)癌癥、結直腸癌、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌7大多發(fā)癌癥已取得的成果。小編摘取HBV疫苗和HPV疫苗兩部分進(jìn)行了整理：

　　乙肝疫苗

　　乙型肝炎病毒（HBV）持續感染會(huì )引發(fā)慢性乙型肝炎，進(jìn)而埋下肝衰竭、肝硬化和肝癌的隱患。雖然預防性乙肝疫苗、抗病毒治療藥物已經(jīng)上市，但是全球已有約1/3的人口感染HBV，每年有近80萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。

　　目前，乙肝預防疫苗采用的抗原主要是病毒表面抗原（(S-HBsAg）和病毒核心抗原（HBcAg）。已有動(dòng)物試驗證實(shí)，由表達于煙草的乙肝病毒表面抗原制成的疫苗，能夠激活小鼠體內的免疫細胞，并表達出高濃度的抗體。已有研究表明，以植物為載體而制成的乙肝注射性疫苗能夠作為傳統乙肝疫苗的替代品。

　　除了注射性疫苗，口服型植物乙肝疫苗也取得了一定進(jìn)展?？茖W(xué)家們已經(jīng)研發(fā)出在細胞核內穩定表達HBsAg的玉米，而且來(lái)源于該轉基因玉米的脫脂胚芽粉含有具有免疫活性的抗原，這意味著(zhù)脫脂胚芽粉可以作為制備口服疫苗的材料。研究人員選取傳統的乙肝疫苗（Recombivax）和口服型植物疫苗進(jìn)行對照試驗，結果證實(shí)服用植物疫苗的小鼠，其糞便和血液中的免疫球蛋白水平均高于注射傳統乙肝疫苗的小鼠。更重要的是，小鼠體內的免疫球蛋白在1年后依然維持著(zhù)穩定的表達水平?？诜椭参镆呙缒軌蜷L(cháng)期運輸且不需要冷凍儲藏。

　　HPV疫苗

　　世界衛生組織（WHO）數據揭示，宮頸癌是發(fā)展中國家女性第二大常見(jiàn)癌癥，也是致死率最高的癌癥之一。但是，宮頸癌也是目前唯一病因明確、可早發(fā)現、早預防的癌癥，幾乎所有宮頸癌病例都可以追溯到人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染，70%的宮頸癌和宮頸癌癌前病變與HPV-16、18型病毒有關(guān)。HPV疫苗的出現，結合宮頸癌篩查的推廣能夠顯著(zhù)降低宮頸癌的發(fā)病率。

　　作為首個(gè)癌癥疫苗，HPV疫苗被稱(chēng)為抗癌史上的一次重大突破。它以HPV病毒的特異性蛋白為抗原，刺激機體免疫系統產(chǎn)生抗體。目前，研究人員也已經(jīng)研發(fā)出表達HPV蛋白的多種植物系統，并在小鼠體內對這些類(lèi)病毒顆粒進(jìn)行了相關(guān)試驗，例如植物表達的類(lèi)病毒顆粒能夠誘導小鼠免疫防御，且能夠抑制患癌小鼠體內的腫瘤生長(cháng)（57%）。