今天，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其3期OLYMPIAD臨床試驗取得積極結果，該研究比較了Lynparza（olaparib）片劑（300mg每日兩次）與醫生選擇的標準護理化療方案治療具有生殖系BRCA1或BRCA2突變的HER2陰性轉移性乳腺癌患者。與接受化療（卡培他濱、長(cháng)春瑞濱或艾日布林）的患者相比，使用Lynparza治療的患者在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）上顯示出統計學(xué)顯著(zhù)和臨床上有意義的改善。

　　大約八分之一的婦女被診斷患有乳腺癌。在這些患者中，大約三分之一被診斷為疾病的轉移階段或進(jìn)展到疾病的轉移階段。盡管在過(guò)去三十年中治療選擇逐步增加，但是對于診斷為轉移性乳腺癌的患者目前尚未有有效治愈手段。因此，治療的主要目的是盡可能長(cháng)地減緩疾病的進(jìn)展，改善或至少維持患者的生活質(zhì)量。

　　BRCA1和BRCA2是產(chǎn)生負責修復受損DNA的蛋白質(zhì)的人類(lèi)基因，并且在維持細胞的遺傳穩定性方面發(fā)揮重要作用。當這些基因中的任一個(gè)被突變或改變，使得其蛋白質(zhì)產(chǎn)物不被制造或不能正確地起作用之時(shí)，DNA損傷便不能被適當地修復。因此，細胞更可能發(fā)展額外的遺傳改變，可導致癌癥。BRCA1和BRCA2中的特異性遺傳突變增加了女性乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險，并且它們與幾種另外類(lèi)型的癌癥的風(fēng)險增加相關(guān)。BRCA1和BRCA2突變約占遺傳性乳腺癌的20％至25％；約占所有乳腺癌的5％至10％。此外，BRCA1和BRCA2突變占卵巢癌總數的15％左右。

　　Lynparza（olaparib）是一種創(chuàng )新的領(lǐng)域內首個(gè)（first-in-class）口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可以利用腫瘤DNA損傷反應（DDR）信號通路缺陷優(yōu)先殺傷癌細胞。Lynparza是AstraZeneca在業(yè)界制造領(lǐng)先的針對癌細胞中DNA損傷反應（DDR）機制的化合物產(chǎn)品系列之基礎。Lynparza目前被歐盟監管衛生當局批準單一療法用于維持治療鉑敏感復發(fā)性BRCA突變（生殖系和/或體細胞）高級漿液性上皮性卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的成人患者，他們對鉑類(lèi)化療有響應（完全或部分）。它也被批準在美國作為單藥治療用于有害或可疑有害的生殖系BRCA突變（如通過(guò)FDA-檢測）晚期卵巢癌的患者，她們已經(jīng)用過(guò)三個(gè)或更多個(gè)化療治療方案。

　　上述OLYMPIAD是一項隨機、多中心3期臨床試驗，用于評估Lynparza（300mg每日兩次）302名HER2陰性轉移性乳腺癌患者中對比“醫生選擇”的化療方案（卡培他濱、長(cháng)春瑞濱、艾日布林）的療效和安全性，這些病人的BRCA2突變被預測或懷疑是有害的。這項國際型研究在歐洲、亞洲、北美洲和南美洲的19個(gè)國家中進(jìn)行。試驗的主要終點(diǎn)是通過(guò)盲性獨立中心評價(jià)（BICR）測量的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）。次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、第二次進(jìn)展或死亡時(shí)間（PFS2）、客觀(guān)緩解率（ORR）和對健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響（HRQoL）。OLYMPIAD研究的初步結果表明，Lynparza的安全性與以前的研究一致。

　　對OLYMPIAD數據的全面評估正在進(jìn)行，并且詳細結果將在即將召開(kāi)的醫學(xué)會(huì )議上得以報告。AstraZeneca致力與監管機構合作，使Lynparza可早日用于這種類(lèi)型的乳腺癌患者。

　　阿斯利康公司負責全球藥物發(fā)展執行副總裁兼首席醫療官SeanBohen博士說(shuō)：“這些結果對于BRCA突變轉移性乳腺癌患者是一個(gè)積極的消息，BRCA突變性轉移性乳腺癌是一種具有高度未滿(mǎn)足需求的疾病，并且這是第一個(gè)卵巢癌之外的良好3期PARP抑制劑數據。這對我們廣泛產(chǎn)品組合的發(fā)展是非常鼓舞人心的，其目的是通過(guò)靶向DNA損傷反應途徑來(lái)治療多種癌癥。”

　　在OlympiAD研究獲得積極新發(fā)現之時(shí)，分子診斷和個(gè)體化醫療的領(lǐng)軍人物之一MyriadGenetics公司也宣布，其BRACAnalysisCDx伴隨診斷測試在研究中成功地確定HER2陰性轉移性乳腺癌患者的BRCA突變，他們有了與針對PARP抑制劑Lynparza的改善反應。

　　在該研究的302名患者中，98％（297/302）通過(guò)Myriad的FDA批準的BRACAnalysisCDx試驗測定對生殖系BRCA1/2突變測試為陽(yáng)性。結果表明，與用醫生選擇方案相比，用Lynparza治療的BRCA突變患者的無(wú)進(jìn)展生存期獲得統計學(xué)顯著(zhù)改善。

　　Myriad和阿斯利康公司的合作始于2007年，這項合作旨在開(kāi)發(fā)一個(gè)新型的伴隨診斷測試，以確定適合olaparib治療的候選患者。2014年12月，BRACAnalysisCDx獲得了FDA批準，以幫助識別晚期卵巢癌患者，用olaparib進(jìn)行四線(xiàn)治療。BRACAnalysisCDx是Myriad的第一個(gè)獲得FDA批準的伴隨診斷，也是史上是第一個(gè)通過(guò)FDA審查和批準的實(shí)驗室開(kāi)發(fā)的測試。

　　BRACAnalysisCDx是一種體外診斷，用于使用從EDTA收集的全血標本中獲得的基因組DNA，然后定性檢測和分類(lèi)BRCA1和BRCA2基因的蛋白質(zhì)編碼區和內含子/外顯子邊界中的變體。通過(guò)聚合酶鏈反應（PCR）和Sanger測序來(lái)鑒定單個(gè)核苷酸變體和小的插入和缺失突變。大片段的BRCA1和BRCA2中缺失和重復可使用多重PCR檢測。

　　“我們相信OlympiAD試驗的結果支持了使用BRACAnalysisCDx檢測的優(yōu)勢，以幫助決定轉移性乳腺癌的治療，并可將其擴大到可從BRCA測試中受益的患者人群”，MyriadGeneticLaboratories的首席醫學(xué)官JohnathanLancaster博士說(shuō)道：“這項研究強調了Myriad對我們制藥合作伙伴的承諾，以及推進(jìn)個(gè)體化醫療領(lǐng)域，為患者提供新的有效治療選擇。”