高劑量（600mg/d）維生素B6顯著(zhù)改善了一名難治性精神分裂癥患者的嚴重TD癥狀，且療效在停藥后維持1年以上。

　　遲發(fā)性運動(dòng)障礙（TD）是一種嚴重的遲發(fā)性醫源性運動(dòng)障礙，與多巴胺受體阻斷劑的使用相關(guān)。TD是長(cháng)期使用經(jīng)典抗精神病藥的重要副作用，在絕大多數病例中可能致殘，且痛苦長(cháng)期持續。

　　TD無(wú)目的、不可控的運動(dòng)癥狀涉及口、舌、頰、軀干及肢體，其危險因素包括年齡增加、女性、酒藥濫用、心境障礙及糖尿病。在亞洲和非洲，女性并非TD的危險因素，而長(cháng)期住院及高齡才是危險因素。

　　TD似乎是一種潛在不可逆的臨床狀況，大部分治療手段難以收到理想效果，其間需要復雜的滴定過(guò)程，且自身也有副作用。目前，人們使用過(guò)的TD治療藥物包括氯氮平和喹硫平、多巴胺耗竭藥物（丁苯那嗪和金剛烷胺）、GABA激動(dòng)劑（丙戊酸鹽和氯硝西泮）及抗膽堿能藥物（如苯海索）。

　　研究較少但可能有效的藥物包括吡哆醇，即維生素B6。一項在線(xiàn)發(fā)表于《精神藥理學(xué)治療進(jìn)展》的研究中，來(lái)自尼日利亞的研究者提供了以下病例：

　　病例

　　患者YM，女性，29歲，難治性精神分裂癥共病TD。經(jīng)過(guò)第一代抗精神病藥（氟哌啶醇、三氟拉嗪及三氟噻噸癸酸酯）及第二代抗精神病藥（奧氮平及利培酮）治療失敗后，患者開(kāi)始使用氯氮平并停用其他所有藥物，此時(shí)PANSS總分為108分?；颊叩腡D癥狀累及腿、手、面部、口部及軀干，包括皺嘴唇、噘嘴，做鬼臉，手部及手指舞蹈樣動(dòng)作，足部蠕動(dòng)，肩部及頸部扭曲；其不自主運動(dòng)評定量表（AIMS，8條目）得分為15分，條目9（總體嚴重度）4分。

　　經(jīng)過(guò)6個(gè)月的氯氮平400mg/d治療，患者的精神癥狀顯著(zhù)改善（PANSS總分62分），但TD仍是限制其功能水平的一個(gè)重要問(wèn)題，AIM得分為9分，總體嚴重度評分仍為4分。此時(shí)，患者開(kāi)始使用高劑量的維生素B6治療，450mg/d，分三次服用。4周后，維生素B6加量至600mg/d，分三次服用，此時(shí)患者的AIMS總分較開(kāi)始使用維生素B6時(shí)下降了44%。下表為患者使用維生素B6后的TD改善情況：

　　患者未服用抗膽堿能藥物，并且未出現任何與維生素B6相關(guān)的不良反應。其精神癥狀持續穩定，第9個(gè)月時(shí)的PANSS總分已下降至34分。此后，由于難以應付每月一次的血象監測，患者停用氯氮平并換用了利培酮。第18個(gè)月時(shí)，患者的PANSS總分為38分。

　　討論

　　維生素B6降低TD癥狀嚴重度的機制尚未完全闡明。近期針對精神分裂癥及分裂情感性障礙患者的研究顯示，這些患者體內5′-磷酸吡哆醛水平下降，該物質(zhì)是一種輔酶，參與了左旋多巴向多巴胺、5-HT及GABA轉化的脫羰基過(guò)程。據推測，維生素B6可能通過(guò)作用于涉及上述神經(jīng)遞質(zhì)的氧化應激通路、清除自由基而發(fā)揮對抗TD的效應。

　　如前所述，TD是一種致殘性很高且難以治療的臨床狀況，目前支持其藥物治療療效的證據較少。然而像維生素B6這樣的藥物，即使在極高的劑量下可能導致外周神經(jīng)病變，在高達1200mg/d時(shí)也無(wú)任何已知的副作用。

　　該患者使用維生素B6600mg/d，第6個(gè)月時(shí)TD癥狀減輕78%；但在開(kāi)始治療的最初4個(gè)月內，TD嚴重度已有44%的改善。這一結果與先前的研究結果基本一致。本例患者維生素B6的最高劑量為600mg/d，而其他研究為400-1200mg/d；這些研究中，高劑量可導致癥狀的顯著(zhù)改善，而一些研究所使用的相對較低的劑量也帶來(lái)了類(lèi)似的改善。然而，需要指出的是，所有未收到顯著(zhù)療效的研究所使用的維生素B6劑量均相對較低。

　　本病例還顯示，停用維生素B6后，其改善TD的效果可維持至少1年，上述結果是否為維生素B6與氯氮平的協(xié)同作用，不得而知。

　　有人認為，維生素B6很可能通過(guò)與TD發(fā)病相關(guān)的多重機制改善其癥狀。除TD之外，維生素B6還可改善抗精神病藥相關(guān)靜坐不能，以及鋰鹽所致的震顫。未來(lái)人們仍需開(kāi)展設計精良的隨機對照研究，以確定維生素B6為T(mén)D患者所帶來(lái)的臨床收益。