2015年9月，在第十八屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì )（CSCO2015）上，由領(lǐng)星生物發(fā)起并執行的“康新源千人行”項目正式啟動(dòng)。該項目旨在為一千名中國大陸癌癥患者提供免費精準醫療臨床路徑推薦服務(wù)。2016年4月22日，入組工作順利結束，共計入組1168名腫瘤患者。

　　同年7月5日，“康新源千人行”項目為所有患者完成了臨床全外顯子組測序（ClinicalWhole-exomeSequencing，CWES，涵蓋臨床級別的生物信息分析和解讀），并出具相關(guān)報告。根據CWES報告提供的靶向/免疫藥物選擇來(lái)用藥的非小細胞肺癌、乳腺癌、結直腸癌等癌種的患者，疾病控制率得到顯著(zhù)提高。

　　全外顯子組測序可大幅改善患者臨床治療選擇

　　截至2016年11月30日，該項目對遞交CWES報告的患者進(jìn)行每3個(gè)月一次的隨訪(fǎng)，特殊患者每1-2個(gè)月隨訪(fǎng)一次，平均隨訪(fǎng)5.1個(gè)月，最長(cháng)隨訪(fǎng)10.3個(gè)月。

　　現有隨訪(fǎng)結果顯示，臨床全外顯子組測序可以大幅改善患者臨床治療選擇：

　　1）約90%的患者根據CWES結果可獲得基于腫瘤分子機制的精準醫療臨床手段；

　　2）約80%的患者可以根據基因變異匹配至少一種美國FDA批準的靶向或免疫藥物；

　　3）約20%的患者獲得適應癥內批準的靶向藥物推薦；

　　4）約60%的患者的腫瘤具有癌癥關(guān)鍵基因的大片段擴增或缺失（非點(diǎn)突變的基因變異）。

　　肺癌患者“獲益”最令人矚目

　　在不同癌種中，由于肺癌已上市的靶向藥和治療方案最多，患者臨床選擇的數量和最終獲益的水平也最令人矚目。

　　在59名晚期肺癌患者中，35.6%的患者接受了精準醫療的路徑推薦；根據CWES的推薦進(jìn)行靶向藥物用藥選擇的患者，3個(gè)月的疾病控制率（3monthsDiseaseControlRate，3mDCR）達到了100%。在這些接受了精準醫療推薦的患者中：

　　1）有24%的患者Panel檢測結果為陰性，在經(jīng)歷了二線(xiàn)或以上含鉑雙藥方案化療，標準治療方案結束后近乎無(wú)藥可用的情況下，基于CWES結果，患者被推薦使用靶向治療或免疫治療；患者以此為依據用藥，3mDCR達到了100%，6mDCR達到了60%。

　　2）另有24%的患者先根據Panel檢測結果用藥，一段時(shí)間后疾病發(fā)生進(jìn)展?；颊咴俑鶕﨏WES結果進(jìn)行靶向或免疫治療，6mDCR達到了100%。

　　臨床全外顯子組測序的優(yōu)勢

　　為什么在Panel結果為陰性或根據Panel推薦用藥后疾病進(jìn)展、已經(jīng)提示沒(méi)有選擇時(shí)，CWES報告的用藥提示依然可以為患者帶來(lái)臨床獲益呢？

　　基因突變只是基因變異中的一種類(lèi)型，CWES不僅包含了所有基因突變信息，還包含了Panel無(wú)法提供的信息，包括全面的微衛星不穩定性（MicrosatelliteInstability，MSI）、錯配基因損傷修復（MismatchRepair，MMR）、腫瘤突變負荷（TumorMutationBurden，TMB）和大片段缺失、插入、擴增等基因變異信息。對這些信息的解讀可以給患者提供更多的臨床路徑選擇。

　　該項目中有兩位肺癌患者，在Panel檢測結果為陰性的情況下，主治醫生根據CWES報告呈現的腫瘤突變負荷高的結果，建議患者選擇了報告推薦的阻斷PD-1細胞通路的免疫治療藥物Keytruda。目前，患者的無(wú)進(jìn)展生存期都已經(jīng)達到7個(gè)月，并且仍在繼續獲益。

　　其它癌種患者“獲益”情況

　　其它癌種的隨訪(fǎng)結果也顯示出了CWES對臨床用藥指導的優(yōu)勢。

　　腸癌在大多數Panel中只能看到KRAS/NRAS突變情況，而在該項目中，CWES報告發(fā)現了4.37%的MSI。盡管目前國內對腸癌的免疫治療接受度較低，但根據最新版的NCCN指南，免疫治療將為部分患者帶去較大的臨床獲益。

　　對乳腺癌來(lái)說(shuō)，除了經(jīng)典的HER-2擴增，CWES還提示了PIK3CA/mTOR、CDK4/6、ESR、BRCA等基因、相關(guān)信號通路的突變對應的靶向藥物信息以及免疫治療信息。在內分泌治療和抗HER-2治療已經(jīng)大大延長(cháng)患者生存率的現狀下，CWES仍為內分泌耐藥/難治、三陰性乳腺癌患者帶來(lái)了更多的選擇。在2016年下半年ASCO、ESMO、SABCS等會(huì )議結束后，陸續有報道指出乳腺癌靶向藥物Ribociclib、Abemaciclib、Palbociclib、Veliparib和Everolimu等的II-III期臨床數據顯示效果顯著(zhù)。事實(shí)上，基于CWES報告，這些藥物早已在“康新源TM千人行”項目中被推薦給適合的患者使用。

　　盡管該項目中腎癌患者數量較少，但有一例III期腎癌患者，根據CWES報告使用PD-1單抗聯(lián)合立體定向放療后，獲得完全緩解。這揭示了CWES在指導免疫治療聯(lián)合放療中的作用。

　　此外，對于罕見(jiàn)腫瘤，晚期患者常常無(wú)法進(jìn)行根治性手術(shù)，且常規的放化療治療方案往往不能有效控制疾病進(jìn)展，但CWES能夠通過(guò)腫瘤特異突變?yōu)榛颊咂ヅ浒邢蛩幬锖兔庖咚幬?。該項目中一例胸腺癌患者，在一線(xiàn)化療無(wú)效后，CWES檢測提示KIT突變，患者使用了報告推薦的舒尼替尼，腫瘤從16.5cm縮小到6.5cm，并持續了將近一年時(shí)間。

　　助力精準醫療，惠及更多患者

　　已有的隨訪(fǎng)結果顯示，CWES可以在避免檢測出假陰性結果的前提下，為患者在短的時(shí)間內提供全面的治療方案，以期實(shí)現最大程度的疾病控制。CWES遠期預后的臨床意義還需要更長(cháng)期的隨訪(fǎng)。領(lǐng)星將把該項目的隨訪(fǎng)工作一直進(jìn)行下去。我們期望，借助臨床全外顯子組測序，幫助更多的患者真正實(shí)現精準治療。