2016年第58屆美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )上，多個(gè)多發(fā)性骨髓瘤（MM）領(lǐng)域的重要臨床研究發(fā)布了最新研究結果。來(lái)自北卡羅萊納的SaadUsmani博士就ASH期間報道的冒煙型骨髓瘤、新診斷骨髓瘤、早期復發(fā)疾病和晚期復發(fā)/難治性MM的新型聯(lián)合方案進(jìn)行了總結。

　　冒煙型骨髓瘤

　　本次ASH期間，IreneGhobrial醫學(xué)博士報道了elotuzumab聯(lián)合來(lái)那度胺-地塞米松治療高危冒煙型骨髓瘤患者的研究數據，該研究的目的是探討這類(lèi)患者進(jìn)展為活動(dòng)性骨髓瘤的時(shí)間。前39例患者的反應率達70%左右，有些患者達到了比很好的部分緩解（VGPR）還要好的緩解。這些雖然是早期數據，但也證明了可對活動(dòng)性骨髓瘤進(jìn)展高風(fēng)險患者進(jìn)行評估。雖然這類(lèi)患者應選擇接受治療還是選擇觀(guān)察仍存在爭議，但確定的是這類(lèi)患者很有可能進(jìn)展為活動(dòng)性骨髓瘤。研究者將從ECOG試驗（來(lái)那度胺vs觀(guān)察）中獲取更多的資料，希望在未來(lái)一年半的時(shí)間內解決這一爭論。后續仍需進(jìn)一步對這一方面進(jìn)行研究探討，并且臨床試驗中表現出來(lái)的安全性和有效性是令人鼓舞的。

　　新診斷骨髓瘤

　　ASH期間，研究人員報道了2項探討卡非佐米、來(lái)那度胺和地塞米松（KRD）誘導和鞏固治療適宜移植的患者，隨后予以維持治療的研究：其中一項研究的最新數據是由ToddZimmerman和AndrzejJakubowiak醫學(xué)博士報道；另一項研究是來(lái)自法國骨髓瘤組，也是探討KRD方案誘導和鞏固治療適宜移植的骨髓瘤患者的療效。

　　這兩項研究的不同之處在于法國研究中發(fā)生了心臟事件。另外，避免過(guò)多地交叉比較來(lái)區分這兩項研究的患者人群和安全性，也非常重要。這些都是早期數據，需要更多的數據來(lái)闡明該聯(lián)合方案誘發(fā)心臟毒性的原因以及臨床前模型中出現的血管內皮損傷。盡管如此，KRD聯(lián)合方案表現出來(lái)的治療強度非常大，并且比之前的RVD方案的神經(jīng)毒性更小。

　　早期復發(fā)

　　自POLLUX和CASTOR試驗數據發(fā)布以來(lái)，來(lái)那度胺-地塞米松和硼替佐米-地塞米松已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準，多種daratumumab聯(lián)合方案也相繼出現。這兩項大型隨機3期試驗分別比較了daratumumab聯(lián)合硼替佐米-地塞米松vs硼替佐米-地塞米松（CASTOR試驗）、daratumumab聯(lián)合來(lái)那度胺-地塞米松vs來(lái)那度胺-地塞米松（POLLUX試驗）。在這兩項研究中，三藥聯(lián)合方案帶來(lái)的反應深度超過(guò)二聯(lián)方案，并且在POLLUX試驗中表現得尤為明顯，daratumumab聯(lián)合來(lái)那度胺-地塞米松（DRD方案）治療效果非常顯著(zhù)，總體緩解率為93%，中位無(wú)進(jìn)展生存期未達。

　　另外，從研究數據上看，不論患者之前接受過(guò)幾線(xiàn)治療或有無(wú)遺傳學(xué)特征或是否存在某些特征，DRD方案均表現出很強的治療活性。

　　這些結果令人鼓舞，促使研究人員進(jìn)一步探討daratumumab聯(lián)合其他抗骨髓瘤方案早期治療這類(lèi)患者的作用。

　　復發(fā)/難治性骨髓瘤

　　目前備受關(guān)注的聯(lián)合方案是檢查點(diǎn)抑制劑pembrolizumab聯(lián)合來(lái)那度胺-地塞米松以及pomalidomide-地塞米松。這兩種方案明顯不同，但似乎具有良好的協(xié)同作用。這類(lèi)方案本質(zhì)上是為了更強的免疫性，而不是細胞毒性。ASH期間，研究人員報道了這兩個(gè)聯(lián)合方案的試驗數據，并證實(shí)了檢查點(diǎn)抑制劑與免疫調節制劑聯(lián)合治療骨髓瘤具有可靠的理論基礎和治療活性。另外，pomalidomide-地塞米松聯(lián)合方案也可使pomalidomide難治性患者產(chǎn)生很好的治療反應。

　　隨著(zhù)靶向治療的深入研究，多發(fā)性骨髓瘤的治療方案不斷發(fā)展，多種新型藥物投入臨床試驗，表現出來(lái)的抗MM活性非常驚人，這將給患者和臨床醫生提供了更多的方案選擇。