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副反應不耐受?部分mRCC患者停用PD-1抑制劑后仍持續獲益

2017-02-16 來(lái)源:醫脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:大會(huì )為期3天,將對泌尿生殖器腫瘤的診療進(jìn)展進(jìn)行深入討論。2月14日大會(huì )的摘要已率先上傳在A(yíng)SCO及SUO的官方網(wǎng)站上。

  由美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)、美國放射腫瘤學(xué)會(huì )(ASTRO)、美國泌尿腫瘤學(xué)會(huì )(SUO)共同舉辦的2017年生殖泌尿腫瘤研討會(huì )(2017GenitourinaryCancersSymposium,GUCS)將于2017年2月16日在奧蘭多舉行。

  大會(huì )為期3天,將對泌尿生殖器腫瘤的診療進(jìn)展進(jìn)行深入討論。2月14日大會(huì )的摘要已率先上傳在A(yíng)SCO及SUO的官方網(wǎng)站上。

  最近,免疫檢查點(diǎn)PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制劑證實(shí)對多種惡性腫瘤的療效顯著(zhù),單用或聯(lián)用此類(lèi)藥物治療各瘤種的臨床試驗層出不窮。Nivolumab作為一種PD-1抑制劑,已有臨床試驗表明在治療轉移性腎細胞癌(metastaticrenalcellcarcinoma,mRCC)時(shí)能延長(cháng)患者的生存期。

  目前,標準的免疫治療方案為連續給藥直到腫瘤進(jìn)展或患者出現不能耐受的副作用。對于應用PD-1/PD-L1抑制劑治療有效,卻因為免疫治療相關(guān)副反應(immunerelatedAdverseEvents,irAEs)患者的生存結果尚未有研究。美國的研究團隊對多個(gè)中心的該類(lèi)患者進(jìn)行了初步回顧性分析,以評估該類(lèi)患者的臨床結果。

  研究?jì)热?/strong>

  共收集了9名對PD-1/PD-L1抑制劑治療有效,但是因為irAEs不能耐受停藥的mRCC患者,并對患者的病理類(lèi)型、危險分級、總生存(OverallSurvival,OS)、無(wú)進(jìn)展生存期(ProgressionFreesurvival,PFS)臨床療效、irAEs類(lèi)型等做出記錄,并進(jìn)行簡(jiǎn)要分析。

  該研究主要討論患者的OS、PFS與停用PD-1/PD-L1之間的關(guān)系,在2017年2月18日將在GUCS上做匯報(GUCS2017,Abstract467)。

  研究結果

  在9名患者中,8名患者為透明細胞癌。7名患者為初治。低?;颊?名,中?;颊?名,高?;颊?名。4名患者接受PD-1/PD-L1的單藥治療,5名患者聯(lián)合其它系統治療。

  中位治療時(shí)間為5個(gè)月。1名患者完全緩解(CR),7名患者部分緩解(PR),1名患者病情穩定(SD)。

  停藥原因如下:關(guān)節炎、葡萄膜炎、關(guān)節病變、下垂體炎、肌炎、瞼炎、肝炎、皮疹、心包炎、脂肪酶、淀粉酶升高等等。

  4名中位用藥時(shí)間為9月(44%)的患者PD-1/PD-L1停藥后仍獲得了中位22個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存。5名中位用藥時(shí)間為4個(gè)月的患者在6個(gè)月內均出現病情進(jìn)展。

  小結

  PD-1/PD-L1抑制劑的主要副作用有疲乏、炎癥、皮疹、血液毒性、瘙癢、肝功異常等等,并且發(fā)生率較高。根據既往臨床試驗結果,PD-1/PD-L1抑制劑出現1-5度副反應的概率為58-93%之間,出現3度以上副反應的概率為0-53%之間。

  該研究顯示,部分患者在停止應用PD-1/PD-L1抑制劑后仍可以保持較長(cháng)時(shí)間的PFS。根據目前結果猜測,可能對于治療時(shí)間長(cháng)一些停藥后的PFS及OS獲益更大。但是,是否治療時(shí)間越長(cháng),對于這部分患者的生存獲益就越大呢?可能未必。

  所以,對于如何選擇不能耐受irAEs患者的PD-1/PD-L1抑制劑的停藥時(shí)機,在生存獲益與不良反應之間達到最佳平衡在mRCC的免疫治療中顯得尤為重要。

  現在,有關(guān)不能耐受irAEs而停藥的mRCC患者的藥物持續用量、用法以及長(cháng)期生存之間的關(guān)系的臨床試驗已經(jīng)獲批,以便為PD-1/PD-L1在mRCC治療中的應用提供更好的數據支持。

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