母系遺傳系線(xiàn)粒體基因突變病的特殊傳遞方式，即家系內女性基因突變者的子女均可能傳得此突變基因而得病，而男性基因突變者的子女不可能得病。

　　最近病房里住進(jìn)來(lái)一位33歲年輕的男性糖尿病患者，其身高1.78米，體重89千克，BMI28.1千克/米2，體型肥胖，血糖高5年。當初該患者無(wú)明顯口干、口渴、多飲、多尿、消瘦等癥狀，體檢時(shí)發(fā)現空腹血糖18.0mmol/L、尿糖（4+）、尿酮體（-）、尿蛋白（+），遂入院進(jìn)一步治療，在醫院進(jìn)行了相關(guān)檢查，胰島功能尚可，胰島相關(guān)抗體陰性，被診斷為2型糖尿病，住院期間，給予胰島素強化治療，出院后給予口服藥二甲雙胍治療，然而患者血糖控制欠佳。近期該患者來(lái)我院門(mén)診查糖化血紅蛋白9.6％，空腹血糖12.4mmol/L，為進(jìn)一步調整血糖入院。今天教授看了這名患者的病歷，上面的家族史部分只記載了“其母親患糖尿病”這一點(diǎn)，她要求我們再次詳細詢(xún)問(wèn)患者家族史。

　　有助于疾病診斷的家族史

　　為什么教授專(zhuān)門(mén)問(wèn)到該患者的家族史呢？原來(lái)根據這名患者的特點(diǎn)，需要排除線(xiàn)粒體基因突變糖尿病。那么我們今天就來(lái)聊一聊這種特殊類(lèi)型的糖尿病。

　　線(xiàn)粒體基因突變導致糖尿病

　　線(xiàn)粒體基因是細胞內唯一獨立于細胞核染色體之外的遺傳物質(zhì)，線(xiàn)粒體基因突變可導致多種疾病，比如遺傳性視網(wǎng)膜神經(jīng)病、肌強直性癲癇及破紅肌纖維病變綜合征，這些都集中在由ATP閾度高的組織，如中樞神經(jīng)、眼、骨骼肌等組織不同組合而成，有時(shí)統稱(chēng)為OXPHOS病。

　　有個(gè)別報道曾提及線(xiàn)粒體基因突變患者可能伴有糖尿病，但是一直沒(méi)有引起重視和詳查。直到1992年vandenouweland等及Ballinger等分別報道由于線(xiàn)粒體tRNALeu（UUR）基因突變及線(xiàn)粒體DNA大段缺失引起的僅呈糖尿病及耳聾家系，提示線(xiàn)粒體基因突變糖尿病不一定呈現明顯的各系統多種臨床表現而可能隱匿于群體糖尿病患者中，線(xiàn)粒體基因突變糖尿病才被引起重視。

　　母系遺傳的特殊傳遞方式

　　雖然線(xiàn)粒體基因突變與糖尿病的關(guān)系在國內外已進(jìn)行了大量研究，發(fā)現了幾十個(gè)突變位點(diǎn)，但tRNALeu（UUR）3243A→G仍然是目前公認的線(xiàn)粒體糖尿病致病點(diǎn)突變，也是國內外報道最多、發(fā)病率較高的單基因糖尿病突變位點(diǎn)。國內數據顯示突變發(fā)生率在隨機挑選的糖尿病人群中為0.4％～1.8％，與國外報道的1.5％大致相同，我國北京、天津、遼寧、山東、江西、浙江、江蘇、四川、廣東及臺灣地區的中國人糖尿病者中均有發(fā)現本病。

　　母系遺傳系線(xiàn)粒體基因突變病的特殊傳遞方式，即家系內女性基因突變者的子女均可能傳得此突變基因而得病，而男性基因突變者的子女不可能得病。因此，患者的同胞，無(wú)論男女均可能是患者，且患者母方的親屬亦?？赡苁腔颊?。所以這時(shí)詳細詢(xún)問(wèn)疾病家族史就顯得很重要了。

　　而同樣與遺傳相關(guān)的青少年發(fā)病的成人型糖尿?。∕ODY）有著(zhù)不同的特點(diǎn)，比如許多MODY家系有三代或三代以上的家族成員受累，里面有一位是小于25歲的發(fā)病者。

　　線(xiàn)粒體基因突變糖尿病的臨床表現

　　因為線(xiàn)粒體與β細胞的胰島素分泌有關(guān)，因此線(xiàn)粒體基因突變影響β細胞功能，這類(lèi)患者的胰島功能衰退是一個(gè)逐漸進(jìn)展的過(guò)程，病情發(fā)展相比1型糖尿病患者慢，又比2型糖尿病患者快。少數線(xiàn)粒體基因突變患者可呈現1型糖尿病典型癥狀或發(fā)病于妊娠時(shí)，而大部分患者臨床表現都似2型糖尿病，癥狀不典型。

　?。?）起?。浩鸩≥^早，40歲前多見(jiàn)，最早可在10歲前起病，但亦可遲至80多歲后發(fā)病。因為子代的基因變異率有高于母代的趨勢，故家系內下代發(fā)病有提早傾向。

　?。?）神經(jīng)性耳聾：60％以上的患者伴有不同程度的聽(tīng)力障礙，呈高頻聽(tīng)力損害，累及耳蝸，聽(tīng)力受損程度不等，有的患者僅為輕度受損，癥狀并不明顯。耳聾可發(fā)生在糖尿病之前或之后，通常為雙側的，嚴重程度與糖尿病無(wú)關(guān)，但隨年齡增長(cháng)呈進(jìn)行性聽(tīng)力下降。

　?。?）體重：肥胖者少見(jiàn)，絕大多數患者為正?；蛳蒹w型。

　?。?）胰島β細胞功能及治療情況：胰島β細胞分泌功能呈進(jìn)行性衰退，而胰島素抵抗多不明顯。血糖控制不佳者可存在胰島素抵抗，但非普遍存在。病初采用磺脲類(lèi)藥物甚至單用飲食調節即可，但在病程中常出現磺脲類(lèi)繼發(fā)失效，而需改用胰島素治療的情況。

　?。?）胰島素細胞自身抗體：通常為陰性。

　?。?）其他系統表現：可伴有中樞神經(jīng)系統、骨骼肌表現及心肌病、視網(wǎng)膜色素變性、視神經(jīng)萎縮、眼外肌麻痹及乳酸性酸中毒的糖尿病患者或家族中有上述表現者。

　　當然有一些線(xiàn)粒體基因突變糖尿病癥狀并沒(méi)有這么典型。多數患者起病年齡較大（超過(guò)40歲起?。?，體型正?；虺?，甚至有肥胖家系報道，不一定有明顯的家族史，空腹及負荷后胰島素水平不低，癥狀較輕，一般僅采用口服降糖藥物就可以控制血糖，耳聾等其他特殊臨床表現少見(jiàn)。文前提到的患者如果真的屬于線(xiàn)粒體基因突變糖尿病，癥狀則不典型。

　　線(xiàn)粒體基因突變糖尿病的診治建議

　　對于懷疑本病的患者應進(jìn)行基因診斷，同時(shí)及早應用胰島素并避免使用雙胍類(lèi)藥物（因為該類(lèi)患者肌肉細胞ATP合成減少，葡萄糖氧化不足，患者容易發(fā)生肌肉乳酸堆積，有發(fā)生乳酸性酸中毒的傾向，故不宜劇烈運動(dòng)，并且避免雙胍類(lèi)藥物），對未發(fā)病的患者親屬進(jìn)行早期基因診斷，采取措施保護胰島β細胞功能，使延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生成為可能。