近期發(fā)表的兩項研究提高了科學(xué)家對炎癥性腸病的生物學(xué)理解，同時(shí)提供了潛在的新藥物靶點(diǎn)。一項研究識別了25種與消化疾病相關(guān)的新基因，而另一項研究確認了一種基因變異，這種變異會(huì )使潰瘍性結腸炎（一種會(huì )導致大腸內壁潰瘍的炎癥性疾病類(lèi)型）風(fēng)險加倍。醫脈通整理如下。

　　這兩項研究——由英國欣克斯頓威康信托基金會(huì )桑格研究所組織——發(fā)表在NatureGenetics雜志上。

　　炎癥性腸?。↖BD）是一組引起腸道或者胃腸道（GI）炎癥的慢性疾病。IBD兩種主要類(lèi)型是潰瘍性結腸炎和克羅恩病，這兩種疾病目前都不可治愈。

　　確切原因是未知的，科學(xué)家懷疑IBD是一種自身免疫疾病，當機體自身免疫系統錯誤地攻擊胃腸道組織時(shí)疾病出現。

　　IBD患者通常會(huì )表現腹瀉和疼痛，并且可能出現直腸出血。因為這種疾病會(huì )損害腸道吸收能力，還可能導致貧血。

　　據估計美國有100萬(wàn)到300萬(wàn)人群患有IBD。這項研究的開(kāi)展地——英國，IBD疾病影響了30多萬(wàn)的人口。

　　在這兩項研究中，研究人員分析了英國1.6萬(wàn)多例IBD患者的基因組。他們還納入了一項之前發(fā)表的國際基因組研究的結果，研究涉及10000多例IBD人群。截止到目前為止，這項研究是最大的IBD全基因組研究。

　　基因變異使潰瘍性結腸炎風(fēng)險加倍

　　在一篇文獻中[1]，研究人員描述了一種稱(chēng)為ADCY7的基因罕見(jiàn)變異，可以使進(jìn)展為潰瘍性結腸炎的風(fēng)險加倍。

　　這種變異體，在英國每200人有1人攜帶，是目前發(fā)現的潰瘍性結腸炎最強風(fēng)險因素之一。研究人員建議，它為新的IBD藥物提供了一種潛在靶點(diǎn)。

　　在另一項研究中[2]，研究人員確定了其他25個(gè)新的與IBD風(fēng)險相關(guān)的基因。這些識別的基因有一些已經(jīng)顯示是治療IBD的藥物靶點(diǎn)。

　　研究人員發(fā)現，跨膜蛋白即整聯(lián)蛋白家族對升高IBD風(fēng)險起重要作用。

　　整聯(lián)蛋白是細胞與其環(huán)境之間的重要物質(zhì)，而且可以充當橋梁，連接免疫系統和身體其余部分。

　　這些相互作用中的一些已經(jīng)證明可以作為緩解與IBD癥狀相關(guān)炎癥的藥物靶點(diǎn)。

　　研究人員還發(fā)現，當免疫系統受刺激時(shí)，一些與IBD高風(fēng)險相關(guān)的基因變異也會(huì )提高某些整聯(lián)蛋白表達。

　　研究小組說(shuō)，全基因組研究有助于科學(xué)家更好地理解IBD生物學(xué)，以及其他人類(lèi)炎癥性疾病。

　　未來(lái)5年，借助IBD生物學(xué)資源，研究人員計劃對2.5萬(wàn)例IBD患者基因組進(jìn)行測序，發(fā)現更多與這種疾病相關(guān)的生物學(xué)知識。

　　研究的首席作者KatrinadeLange講道，“之所以研究基因，是因為這可以最終了解該疾病的生物學(xué)。從基因信息，可以提取到為什么特定的抗整聯(lián)蛋白藥物可以有效治療炎癥性腸病的信息，或者為什么其他藥物會(huì )出現嚴重副作用。”