Fabry?。‵D）患者慢性腎臟病和心血管疾病風(fēng)險較高，雖然近年來(lái)該病的診斷和治療得以顯著(zhù)提高，但尚無(wú)有效治療方法。近期，KDIGO就FD診斷，篩查和管理方面的爭議問(wèn)題召開(kāi)了一次會(huì )議，旨在提高對該病病理機制的認識，提供更為有效的特異性治療方法。

　　臨床表現

　　兒童和青少年(≤16歲)

　　肢端感覺(jué)異常/疼痛危象：慢性或偶發(fā)性手掌或足底燒灼感，發(fā)熱，壓力，運動(dòng)和飲酒時(shí)加重

　　血管瘤：隆起性深紅色小斑點(diǎn)，進(jìn)展緩慢，可發(fā)生在臀部，生殖器，大腿內側，背部和口腔

　　眼科異常：角膜混濁，后囊下白內障，視網(wǎng)膜、結膜血管病變，上眼瞼血管擴張

　　神經(jīng)性聽(tīng)力損失

　　少汗癥或無(wú)汗癥

　　尿蛋白增加

　　非特異性腸功能紊亂史

　　嗜睡和疲勞史

　　成年早期(17–30歲)

　　血管瘤范圍增加

　　高尿蛋白（>1g/24小時(shí)）

　　水腫或淋巴水腫

　　發(fā)熱

　　少汗癥或無(wú)汗癥

　　淋巴結病

　　熱過(guò)敏

　　腹瀉，腹痛

　　心臟疾?。盒膭?dòng)過(guò)緩，短PR間期，左心室肥大，傳導異常

　　成年晚期(年齡>30歲)

　　心臟?。豪w維化，左、右心室肥大，心臟瓣膜異常和心律失常，心臟猝死，心絞痛，舒張性心力衰竭，心臟移植

　　慢性腎臟?。喊ㄐ枘I臟替代治療的終末期腎?。ㄍ肝龌蚰I移植）

　　卒中或短暫性腦缺血發(fā)作

　　耳聾，急性或慢性發(fā)病

　　診斷

　　外周白細胞α-半乳糖苷酶A活性低于25%-30%可確診。α-半乳糖苷酶A活性預示典型或晚發(fā)性臨床表現。半合子患者酶活性通常測不出或極低（≤3%）。遲發(fā)型FD患者通常在50或60歲時(shí)才會(huì )出現典型的臨床表現，常缺乏血管瘤，肢端感覺(jué)異常，角膜混濁和出汗異常等早期表現。

　　篩查

　　高危篩查

　　年輕卒中患者FD的發(fā)病率為0.5%，高血壓左心室肥大患者為0.9%，特發(fā)性肥厚型心肌病患者為0.5%-1%（男性患者為4%），透析患者為0.11%-0.17%。

　　病因不明和未進(jìn)行腎活檢的慢性腎臟?。–KD）患者，尤其是家族性患病者應行FD檢查。因該病臨床表現多樣、無(wú)特異性表現，發(fā)病率較低，5%的患者缺乏陽(yáng)性家族史，導致FD的確診較難，多數患者會(huì )漏診或延誤診斷。只能通過(guò)對高?；颊邚V泛篩查來(lái)提高確診率。

　　家族篩查

　　FD為X性連鎖顯性遺傳疾病，家族篩查可顯著(zhù)提高診斷率。男性或女性FD患者后代的風(fēng)險為50%。一旦確定具有家族遺傳史應進(jìn)行全面的臨床評估和治療。

　　治療

　　酶替代療法

　　重組人α-半乳糖苷酶A（半乳糖苷酶）酶替代療法（ERT）是目前治療FD的唯一有效方法。臨床研究表明α半乳糖苷酶、β半乳糖苷酶具有不同的臨床終點(diǎn)，典型患者（男性）更為顯著(zhù)。因FD是一種罕見(jiàn)的慢性進(jìn)展性疾病，自然病史長(cháng)達40年，臨床表現廣泛，現有的研究證據較為有限。開(kāi)始ERT治療的最佳年齡尚無(wú)統一臨床指南，不同國家ERT治療指征和年齡不盡相同。一般來(lái)說(shuō)，出現FD相關(guān)性體征或癥狀即可開(kāi)始ERT治療，治療越早結局越好。

　　ERT可延緩FD患者腎功能減退，降低肥厚性心肌病發(fā)生率，但對卒中發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)影響。β半乳糖苷酶3期試驗表明，尿蛋白<1.0g/d的典型FD患者隨訪(fǎng)5年內腎功能穩定。尿蛋白≥1g/d的典型FD患者50%出現腎臟纖維化和硬化，腎功能進(jìn)行性減退，進(jìn)展至CKD5期。ERT開(kāi)始的年齡，尿蛋白/肌酐比<0.5g/g（<0.5g/d，<50mg/mmol）是腎功能進(jìn)行性減退的重要因素。共識建議，嚴重腎損傷患者（顯著(zhù)蛋白尿或腎功能喪失）禁用ERT。

　　ERT可改善左心室肥大，但心臟纖維化會(huì )加重。左心室肥大改善并不能作為心血管結局提高的替代物。

　　心腦血管疾病

　　心臟死亡是導致FD患者死亡的主要原因，據報道90%的FD患者患有心肌病。多數患者對β受體阻滯劑不耐受。腎素血管緊張素系統阻斷劑有益于控制心室肥大，尤其是伴有CKD和高血壓的患者，效果更佳。

　　心律失常和傳導異常亦較為常見(jiàn)，最常見(jiàn)的癥狀為心動(dòng)過(guò)緩和房顫。陣發(fā)性房顫患者卒中常無(wú)癥狀，可能被低估，建議使用有效的抗血小板藥物預防卒中。

　　神經(jīng)性疼痛

　　神經(jīng)性疼痛是兒童或成年早期FD患者的主要特征（男性平均發(fā)病年齡為9歲，女性為16歲）。

　　腎臟損傷

　　FD患者應遵循CKD一般管理指南，如血壓優(yōu)化，戒煙，限制鈉鹽攝入和高脂血癥管理。Fabry腎病應行腎活檢確診，評估其嚴重程度。血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑是降低CKD患者蛋白尿和尿蛋白排泄的主要治療藥。