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Idelalisib聯(lián)合標準方案治療復發(fā)/難治性CLL,療效如何?

2017-02-08 來(lái)源:醫脈通血液科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗是復發(fā)/難治性CLL的標準治療方案,但仍需進(jìn)一步完優(yōu)化以改善這部分患者的臨床相關(guān)預后。

  近十余年隨著(zhù)對慢性淋巴細胞白血?。–LL)發(fā)病機制研究的深入和新藥的不斷研發(fā),CLL患者的治療效果有了顯著(zhù)提高,但CLL仍不可治愈。

  苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗是復發(fā)/難治性CLL的標準治療方案,但仍需進(jìn)一步完優(yōu)化以改善這部分患者的臨床相關(guān)預后。最近,發(fā)表在《柳葉刀腫瘤》雜志上的一項3期研究旨在評估一代靶向磷脂酰肌醇-3δ激酶抑制劑Idelalisib聯(lián)合該標準方案的安全性和有效性。

  Idelalisib是一種新型的高度選擇性口服PI3Kδ激酶抑制劑,PI3K通路的活化對CLL細胞和其他低度惡性B細胞淋巴瘤生存與活化至關(guān)重要。

  研究細節

  該國際性、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗納入需治療或距離最近一次治療36個(gè)月內疾病進(jìn)展的CLL患者。按照1:1,患者隨機接受苯達莫司汀+利妥昔單抗(苯達莫司?。旱?和第2天,70mg/m2,28天為1療程;利妥昔單抗:第1療程的第1天375mg/m2,第2~6療程的第1天,500mg/m2)聯(lián)合idelalisib或安慰劑(口服150mg,2次/天),直至疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不耐受的不良反應。主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期。

  該研究共計納入416例CLL患者,并將其隨機分配至idelalisib組(n=207)安慰劑組(n=209)。中位隨訪(fǎng)14個(gè)月。中位無(wú)進(jìn)展生存期為20.8個(gè)月。idelalisib組中最常見(jiàn)的3級以上不良反應是中性粒細胞減少癥和發(fā)熱性中性粒細胞減少,而安慰劑組為中性粒細胞減少和血小板減少癥;兩組中增加的感染風(fēng)險分別為39%和25%;在idelalisib組中,嚴重不良反應如發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、肺炎和發(fā)熱更常見(jiàn),治療相關(guān)死亡率為11%,而安慰劑組為7%。

  研究結論

  idelalisib聯(lián)合苯達莫司汀和利妥昔單抗可延長(cháng)復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病患者的無(wú)進(jìn)展生存期,但在應用時(shí)需謹慎治療所致的不良反應,必要時(shí)要積極干預。

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