卡博替尼(Cabozantinib)是一類(lèi)小分子抑制劑,靶向包括VEGFR、MET、AXL和RET在內的多個(gè)酪氨酸激酶受體。該藥已批被準用于治療腎細胞癌和甲狀腺髓樣癌。
此前有研究提示卡博替尼可通過(guò)VEGF-MET雙重抑制使腫瘤進(jìn)展停滯。首先,VEGF通路抑制劑在晚期NET中有治療活性;其次MET異常激活將促進(jìn)NET的生長(cháng)和進(jìn)展;另外,卡博替尼在臨床前研究中可以降低腫瘤細胞活性并減少浸潤和轉移。
基于這些證據,研究者嘗試使用卡博替尼治療NET,或許也有療效。
研究?jì)热?/strong>
該研究納入分化良好,1~2級不可切除/轉移性類(lèi)癌或胰腺神經(jīng)內分泌瘤(pNET),形成兩個(gè)平行隊列,不對患者的繼往治療作要求。其中類(lèi)癌隊列有41例患者。因研究者/贊助者的決定,pNET隊列提前終止入組,最后共20例患者。
給予所有患者卡博替尼60mg/d口服。半年內,每?jì)蓚€(gè)月對患者重新進(jìn)行一次分期,之后每三個(gè)月進(jìn)行一次。
主要終點(diǎn)是客觀(guān)緩解率(RECISTv1.1)。
主要結果
治療完成度方面,類(lèi)癌隊列患者完成了中位8周期治療,pNET隊列患者完成了中位10周期治療?,F在仍有14例患者在治療中。
引起治療中斷的原因包括疾病進(jìn)展或死亡(51%),退出研究或研究者決定(28%),不良事件(21%)。
類(lèi)癌隊列中有6/41患者達到部分緩解(PR),26/41達到疾病穩定(SD),臨床獲益率78%;
pNET隊列中3/20患者達到PR,15/20達到SD,臨床獲益率90%。
中位隨訪(fǎng)23.3個(gè)月,類(lèi)癌隊列患者的中位PFS為31.4個(gè)月,pNET隊列患者為21.8個(gè)月。
安全性方面,卡博替尼的毒性與其他研究中的一致,最常見(jiàn)的3-4級不良事件包括高血壓(13%)、低磷血癥(11%)、腹瀉(10%)、淋巴細胞減少(7%)、血小板減少(5%)、疲勞(5%)和脂肪酶或淀粉酶升高(8%)。
在完成至少1周期卡博替尼治療的53例患者中,心衰和自身免疫性溶血性貧血(意外出現的3~4級不良事件)各有1例,且有81%需要將卡博替尼減量至20mg或40mg。
結語(yǔ)
在晚期類(lèi)癌和胰腺神經(jīng)內分泌瘤中,無(wú)論先前的治療如何,卡博替尼在腫瘤控制和PFS方面均顯示出一定的前景,但是60mg劑量下多數患者需要減量。未來(lái)不同神經(jīng)內分泌瘤亞群中或許也可嘗試卡博替尼。
重要的是,卡博替尼的對晚期NET患者無(wú)進(jìn)展生存和總生存的影響需要進(jìn)一步在Ⅲ期臨床試驗中進(jìn)行驗證。
適應于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節炎。
健客價(jià): ¥175復方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩定性勞累型心絞痛,癥見(jiàn)胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊:用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經(jīng)系統的后遺癥。
健客價(jià): ¥756鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥623硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片:?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥838滋補強壯,延年益壽,抗疲勞,抗應激,抗乏氧。用于頭暈,疲勞,早衰與神經(jīng)衰弱,內分泌失調等。
健客價(jià): ¥48本品不能代替藥物。輔助滋陰壯陽(yáng)補腎,調整內分泌;補血益氣;強筋壯骨;具有抗疲勞作用;增強記憶力,調節神經(jīng)衰弱;保護前列腺,提高前列腺的功能。
健客價(jià): ¥198用于內分泌系統疾病,非催乳素依賴(lài)性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統疾病等。
健客價(jià): ¥112具有促進(jìn)血液循環(huán)、改善血液流變性、促進(jìn)新陳代謝、改善神經(jīng)系統功能 、提高機體免疫能力、改善微循環(huán),提高機體免疫能力,調節神經(jīng)和內分泌功能,具有防病和抗衰老作用。
健客價(jià): ¥1250不僅可產(chǎn)生溫熱效應,還有獨特的“非熱效應”,激活細胞,調節內分泌系統、神經(jīng)系統,進(jìn)行深度治療,解除各科雜癥,尤其對骨關(guān)節疾病、風(fēng)濕類(lèi)疾病,見(jiàn)效快,療效穩固。
健客價(jià): ¥3180給寶寶均衡營(yíng)養,促進(jìn)腦部發(fā)育,對嬰幼兒大腦發(fā)育、神經(jīng)傳導、視覺(jué)機能的完善、鈣的吸收有良好作用,促進(jìn)腸道有益菌的滋生,促進(jìn)營(yíng)養的吸收,尤其是鈣的吸收;促進(jìn)腸胃蠕動(dòng),預防腹瀉,緩解便秘,保護寶寶的視網(wǎng)膜免受藍光侵害。
健客價(jià): ¥334.75給寶寶均衡營(yíng)養,促進(jìn)腦部發(fā)育,對嬰幼兒大腦發(fā)育、神經(jīng)傳導、視覺(jué)機能的完善、鈣的吸收有良好作用,促進(jìn)腸道有益菌的滋生,促進(jìn)營(yíng)養的吸收,尤其是鈣的吸收;促進(jìn)腸胃蠕動(dòng),預防腹瀉,緩解便秘,保護寶寶的視網(wǎng)膜免受藍光侵害。
健客價(jià): ¥288.25內分泌系統疾病 :泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用(如 :氯底酚胺)治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價(jià): ¥142.5本品用于神經(jīng)衰弱、子宮發(fā)育不良、不孕等癥。亦可增強機體免疫力。
健客價(jià): ¥82用于神經(jīng)衰弱,早老,陽(yáng)痿,男子更年期障礙等癥。
健客價(jià): ¥94補腎壯陽(yáng),益精固澀。用于陽(yáng)痿、早泄、滑精、遺尿及神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥158安神。用于神經(jīng)衰弱和失眠。
健客價(jià): ¥35本品為治療硬皮病、紅斑狼瘡、斑禿、皮肌炎的輔助用藥,亦可用于調治神經(jīng) 衰弱和婦女更年期綜合癥。
健客價(jià): ¥72中樞抑制藥,加強大腦皮層的抑制過(guò)程,具有鎮靜作用,用于神經(jīng)衰弱及癲癇等。
健客價(jià): ¥12補益心腦、利尿、止喘。用于神疲失眠,心煩氣喘,神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥72養心安神,和中緩急,補脾益氣。用于心氣不足引起的神經(jīng)衰弱,頭暈目眩,身體虛弱,失眠健忘,精神憂(yōu)郁,煩躁。
健客價(jià): ¥38明目退翳,鎮靜安神。用于角膜云翳、白斑、白內障及神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥52養血安神。用于神經(jīng)衰弱,失眠多夢(mèng),心神不安等癥。
健客價(jià): ¥55安神,清熱,解毒。用于神經(jīng)衰弱,咽炎,外治口舌腫痛。
健客價(jià): ¥18益氣補虛、活血通絡(luò )、神經(jīng)衰弱、氣虛血瘀、動(dòng)脈硬化、冠心病等。
健客價(jià): ¥77