本項動(dòng)物研究顯示，CHRNA5基因多態(tài)性可能與前額葉功能低下相關(guān)，進(jìn)而在精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展中扮演著(zhù)角色，而慢性給予尼古丁則可有效逆轉相關(guān)的前額葉功能低下。
這一結果為精神分裂癥患者吸煙的「自我治療」假說(shuō)提供了生物學(xué)證據，也為精神科新藥研發(fā)開(kāi)辟了方向。
一項新研究顯示，穩定攝入尼古丁可在動(dòng)物模型中有效逆轉精神分裂癥相關(guān)基因所導致的大腦活動(dòng)缺損。這一新發(fā)現有助于進(jìn)一步解釋精神分裂癥的病因，以及該病患者的吸煙率為何居高不下。該研究于1月23日在線(xiàn)發(fā)表于NatureMedicine（影響因子30.357）。
本項動(dòng)物研究中，基于關(guān)鍵基因開(kāi)發(fā)的精神分裂癥小鼠模型每天被給予尼古丁，并接受了行為學(xué)測試。2天后，這些小鼠的腦活動(dòng)水平即得到提高，1周后恢復至正常水平。
研究背景
法國巴斯德研究所的UweMaskos領(lǐng)導開(kāi)展了本項研究，該團隊試圖探尋「前額葉功能低下」（hypofrontality）的潛在原因。前額葉負責諸多高階認知進(jìn)程，并受煙堿型乙酰膽堿受體（nAChR）激活的調節。前額葉功能低下指腦前額葉神經(jīng)元點(diǎn)火的減少，被視為很多精神分裂癥患者認知受損的根源，包括注意力、記憶力、決策能力及理解言語(yǔ)能力受損。
另一方面，全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）顯示，編碼α5nAChR亞單位的CHRNA5基因多態(tài)性可升高罹患精神分裂癥的風(fēng)險；然而，其機制尚不明確。此外，這些個(gè)體也更容易吸煙。臨床工作中，精神分裂癥患者吸煙的比例也確實(shí)遠高于一般人，且很多患者為重度吸煙者。長(cháng)期以來(lái)，人們一直懷疑吸煙是這些患者“自我治療”的途徑，但有力的生物學(xué)證據仍不足。
研究發(fā)現
基于上述背景，研究者提出了以下問(wèn)題：CHRNA5基因單核苷酸多態(tài)性（SNP）是否可導致前額葉功能低下？若得以驗證，尼古丁能否擾亂這一進(jìn)程？
研究顯示，α5SNP小鼠在社交及感覺(jué)運動(dòng)門(mén)控任務(wù)中表現出神經(jīng)認知行為缺陷，其機制涉及血管活性腸多肽（VIP）及生長(cháng)抑素（SOM）中間神經(jīng)元活動(dòng)水平的改變，最終導致前額葉2/3層錐體神經(jīng)元活動(dòng)水平下降。行為學(xué)測試中，α5SNP的小鼠的表現類(lèi)似于人類(lèi)精神分裂癥患者的前額葉功能低下，包括不能抑制驚嚇?lè )磻皡拹荷缃坏取?/p>
給予尼古丁后的小鼠錐體神經(jīng)元活動(dòng)水平
研究者通過(guò)控制尼古丁劑量，使小鼠的血尼古丁水平與人類(lèi)吸煙者中相當。通過(guò)使用雙光子鈣成像技術(shù)，研究者發(fā)現：給予尼古丁2天后，野生型（WT）小鼠的錐體神經(jīng)元活性即顯著(zhù)升高，給藥2周時(shí)仍持續上升；α5SNP小鼠則在給藥1-2周內達到了野生型小鼠的基線(xiàn)活動(dòng)水平。
上述結果為精神分裂癥患者吸煙的「自我治療」假說(shuō)提供了新的生物學(xué)證據。另外，前額葉功能低下也與成癮、注意缺陷多動(dòng)障礙及雙相障礙等精神障礙相關(guān)，故本研究的前景可能更為廣闊，提示了尼古丁受體在精神科新藥研發(fā)中的重要價(jià)值。
奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥750用于各型精神分裂癥，更適用于病情緩解者的維持治療。
健客價(jià)： ￥15適用于精神分裂癥急性期的治療。
健客價(jià)： ￥270用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥104用于治療精神分裂癥。? 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥50適用于精神分裂癥及其它有嚴重陽(yáng)性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。
健客價(jià)： ￥281各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。
健客價(jià)： ￥55用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥36用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥32用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥55用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀和明顯的陰性癥狀。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥25治療精神分裂癥，躁狂發(fā)作，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥169對淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺(jué)和妄想癥狀的效果較好，適用于精神分裂癥單純型、偏執型、緊張型、及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀。對抑郁癥狀有一定療效。其他用途有止嘔。
健客價(jià)： ￥32奧氮平適用于精神分裂癥及其它有嚴重陽(yáng)性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。
健客價(jià)： ￥308奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥138對淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺(jué)和妄想癥狀的效果較好，適用于精神分裂癥單純型、偏執型、緊張型、及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀。對抑郁癥狀有一定療效。其他用途有止嘔。
健客價(jià)： ￥45用于治療以陽(yáng)性癥狀（例如譫妄幻覺(jué)認知障礙）和/或陰性癥狀（例如反應遲緩情感淡漠及社會(huì )能力退縮）為主的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。
健客價(jià)： ￥286用于治療精神分裂癥。
健客價(jià)： ￥82
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