冷球蛋白血癥（cryoglobulinemia，CG）是指人體血液中含有冷球蛋白的一類(lèi)疾病。此病常繼發(fā)于淋巴增殖性疾病、感染性疾病、結締組織疾病。本文將根據幾則病例詳細介紹各類(lèi)型CG的臨床表現及治療策略。

　　分型

　　根據病因及冷球蛋白成分可將此病分為3型

　?、裥停簽閱渭毎敌?，即單克隆來(lái)源的免疫球蛋白，有IgG，IgM，IgA和冷凝溶蛋白四種；Ⅱ型：為混合型，由兩種或多種免疫球蛋白組成，其中之一為單克隆來(lái)源；Ⅲ型：為多克隆原型。Ⅰ型不抗補體，通常引起大血管損傷，其機制不明，Ⅱ，Ⅲ型均為混合型。

　　發(fā)病機制

　　抗補體，通過(guò)激活補體系統進(jìn)行免疫反應及組織損傷，主要導致小血管損傷，異常增加的冷球蛋白按其來(lái)源可分為原發(fā)性和特發(fā)性，前者無(wú)癥狀，僅于常規檢查中發(fā)現，后者常伴發(fā)于免疫增生性疾患，感染性疾患等。

　　診斷

　　對遇冷時(shí)出現或加重的非血小板減少性紫癜、關(guān)節肌肉疼痛，伴有或鶒不伴有腎炎的病例，應高度懷疑原發(fā)性冷球蛋白血癥的可能，再通過(guò)測定體內冷球蛋白陽(yáng)性時(shí)可確診本病。但應依次排除如下疾病引起的繼發(fā)性冷球蛋白血癥，如多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥、亞急性細菌性心內膜炎傳染性單核細胞增多癥、結節病系統性紅斑狼瘡和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎等最后通過(guò)免疫學(xué)檢查確定冷球蛋白中存在的IgM、IgG、IgA及C3更有利于確定本病的免疫學(xué)類(lèi)型。

　　常規檢查

　　實(shí)驗室檢查

　　1.血常規及血沉部分患者有輕度貧血，白細胞可有輕度升高或減少。血液黏稠度增加，紅細胞呈串錢(qián)樣排列多數患者血沉增快。

　　2.尿常規半數以上患者可出現蛋白尿、血尿、管型和膿細胞。

　　3.生化學(xué)檢查約2/3的患者可有肝功能異常血清GPT升高和膽紅素升高等當腎功能受累時(shí)可出現BUN升高、血鉀升高和CO2CP降低蛋白電泳示γ球蛋白升高。

　　4.免疫學(xué)檢查血清IgG、IgM升高有時(shí)IgA升高補體降低，少數患者可有類(lèi)風(fēng)濕因子和抗核抗體陽(yáng)性部分患者細胞免疫低下。

　　血清冷球蛋白測定

　　血清冷球蛋白測定是本病的特異性檢查。測定冷球蛋白中所含的IgM、IgG、IgA和C3，冷球蛋白大于14mg/L為陽(yáng)性，但應注意由于各種族人群地區和實(shí)驗室條件不一冷球蛋白測定值不完全統一。應根據實(shí)際情況確定標準值。

　　其它輔助檢查

　　當中樞神經(jīng)出現病變時(shí)，可有腦電圖、腦CT和腦核磁共振檢查異常。心臟受累時(shí)，多數患者可有心電圖異常鶒。部分患者可顯示肺間質(zhì)改變。

　　相關(guān)檢查

　　C3pH（尿）、二氧化碳結合力、免疫復合物、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、冷球蛋白尿氮、抗核抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子、腦脊液谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶和血沉。

　　臨床表現及治療

　　大多數患者均無(wú)癥狀，不需要立即給予干預。不同冷球蛋白類(lèi)型，癥狀與治療也有所差異。接下來(lái)，將通過(guò)幾則病例詳細介紹各類(lèi)型冷球蛋白血癥的臨床表現和治療。

　　病例1

　　患者男，40歲，之前身體健康，因頑固性鼻出血就診急診科?；颊咧髟V數月來(lái)日漸疲勞，下肢自發(fā)性挫傷。經(jīng)檢查，患者兩側鼻孔均為活動(dòng)性出血，無(wú)明顯病灶；雙下肢網(wǎng)狀青斑和血腫。實(shí)驗室檢查顯示血紅蛋白7.8g/dL，血小板計數正常，凝血功能檢測正常，血清總蛋白增加，4°C時(shí)數小時(shí)后IgM-κ單克隆蛋白5.7g/dL和冷球蛋白沉淀。血清粘度增加到4.8厘泊，眼底檢查發(fā)現無(wú)癥狀的視網(wǎng)膜出血。立即給予血漿置換，患者經(jīng)2次置換后癥狀緩解。

　　小思考：上述患者屬于哪種類(lèi)型的冷球蛋白血癥？這種類(lèi)型有什么臨床表現？又該如何治療呢？預知答案詳情，請關(guān)注后期更新~