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膽道癌術(shù)后GEMOX方案輔助治療遺憾失敗

2017-01-24 來(lái)源:醫脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:對于局限性膽道癌(BTC)患者,現在還沒(méi)有術(shù)后標準輔助治療推薦。吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)是進(jìn)展期BTC的標準化療方案,Ⅲ期臨床研究PRODIGE12-ACCORD18旨在評價(jià)GEMOX能否增加術(shù)后患者的無(wú)復發(fā)生存(RFS)并維持健康相關(guān)生命質(zhì)量(HrQoL)。

  當地時(shí)間1月19日-21日,2017年ASCO胃腸腫瘤研討會(huì )(GI)在美國舊金山召開(kāi)。為期三天的大會(huì )聚焦《多學(xué)科精準醫療:進(jìn)展和創(chuàng )新》的主題。

  對于局限性膽道癌(BTC)患者,現在還沒(méi)有術(shù)后標準輔助治療推薦。吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)是進(jìn)展期BTC的標準化療方案,Ⅲ期臨床研究PRODIGE12-ACCORD18旨在評價(jià)GEMOX能否增加術(shù)后患者的無(wú)復發(fā)生存(RFS)并維持健康相關(guān)生命質(zhì)量(HrQoL)。

  研究?jì)热?/strong>

  PRODIGE12-ACCORD18研究是一項多中心Ⅲ期臨床試驗,自2009年至2014年納入法國33個(gè)醫療中心共196例R0或R1切除的局限性BTC(包括肝內、肝門(mén)部和肝外膽管癌或膽囊癌)。將患者隨機分配進(jìn)GEMOX化療(12周期)組或隨訪(fǎng)監測組。

  根據基線(xiàn)特征平衡兩組患者,GEMOX化療組和監測組的R0切除率分別為86.2%vs87.9%,淋巴結陽(yáng)性率37.2%vs36.4%。

  中位隨訪(fǎng)44.3個(gè)月,GEMOX組和監測組的中位RFS分別為30.4vs22.0個(gè)月(HR=0.83,p=0.31),差異無(wú)統計學(xué)意義;4年RFS率分別為39.3%vs33.2%。

  進(jìn)一步根據原發(fā)灶部位、淋巴結狀態(tài)和切除范圍進(jìn)行亞組分析發(fā)現,GEMOX輔助化療未顯示出可能的獲益??紤]到RFS并沒(méi)有證實(shí)可以作為總生存的替代終點(diǎn),因此增加QoL作為共同終點(diǎn),以便將RFS轉化為臨床獲益。

  全球健康HrQoL評分顯示,GEMOX組和監測組無(wú)明顯差異,第12個(gè)月分別為70.8%vs83.3%,第24個(gè)月分別為75.0%vs83.3%。

  安全性方面,與隨訪(fǎng)監測相比,GEMOX化療的不良事件(AE)發(fā)生率更高,3級AE分別為57.5%vs22.2%,4級分別為17.0%vs9.1%。

  兩組在治療過(guò)程中各出現1例死亡,最常見(jiàn)的≥3級AE為周?chē)窠?jīng)病變(50.0%vs1.1%)和中性粒細胞減少(22.3%vs0%)

  結語(yǔ)

  PRODIGE12-ACCORD18研究遺憾未能得到陽(yáng)性結果。GEMOX方案作為術(shù)后輔助治療BTC的耐受性尚可,對患者生命質(zhì)量也無(wú)明顯損害,但沒(méi)有表現出明顯的臨床獲益。

  繼往有一些病例報道、注冊試驗和meta分析曾暗示輔助治療對BTC有價(jià)值。而這項研究當初也試圖提供支持BTC術(shù)后輔助化療的1類(lèi)證據??紤]到GEMOX方案在進(jìn)展期患者中的確切效果,才將其引入術(shù)后化療。

  另一項由英國開(kāi)展的BILCAP研究樣本量更大(360例),同樣評價(jià)含吉西他濱方案在膽道腫瘤的作用,或許能對輔助化療的意義給出更明確的答案。

  膽道腫瘤的切除后復發(fā)率很高,而且只有20%的患者可切除。因此PRODIGE12–ACCORD18(2009年啟動(dòng))和BILCAP(2006年啟動(dòng))試驗的開(kāi)展是非常困難的,積極參加臨床試驗或許能加快找到合適的治療手段。

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