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靶向BRAF+EGFR,轉移結直腸癌的豪華三藥陣容

2017-01-23 來(lái)源:醫脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在小鼠模型中,伊立替康+西妥昔單抗+威羅菲尼表現出良好的抗腫瘤活性,之前的ⅠB期試驗也證明該組合具有治療前景。

  當地時(shí)間1月19日-21日,2017年ASCO胃腸腫瘤研討會(huì )(GI)在美國舊金山召開(kāi)。為期三天的大會(huì )聚焦《多學(xué)科精準醫療:進(jìn)展和創(chuàng )新》的主題。

  對于選擇性的mCRC患者,雙重阻斷BRAF和EGFR通路或可對腫瘤生長(cháng)形成較強抑制作用。

  威羅菲尼通過(guò)抑制BRAF活性來(lái)阻斷MAPK通路,但旁路信號引起的EGFR表達上調仍會(huì )異常激活MAPK。增加EGFR抑制劑西妥昔單抗,并結合標準二線(xiàn)化療伊立替康,或許能為RAS野生型mCRC患者提供更多獲益。

  在小鼠模型中,伊立替康+西妥昔單抗+威羅菲尼表現出良好的抗腫瘤活性,之前的ⅠB期試驗也證明該組合具有治療前景。

  研究?jì)热?/strong>

  SWOGS1406是一項Ⅱ期臨床試驗,自2014年12月至2016年4月,共入組106例BRAFV600E突變的RAS野生型mCRC患者,ECOGPS≤1;所有患者繼往未經(jīng)任何EGFR、BRAF或MEK抑制劑治療,39%的患者曾經(jīng)接受過(guò)伊立替康治療,接近36%的患者曾接受兩種方案治療。

  隨機將患者分配進(jìn)[伊立替康+西妥昔單抗+威羅菲尼]組或[伊立替康+西妥昔單抗]組。給藥劑量:伊立替康180mg/m2/iv,西妥昔單抗500mg/m2/iv,威羅菲尼960mg/bid/po。

  如果伊立替康+西妥昔組患者出現疾病進(jìn)展,可交叉進(jìn)入三藥聯(lián)合組。主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存(PFS)。

  主要結果

  增加威羅菲尼顯著(zhù)改善了mCRC患者的近期生存,三藥聯(lián)合組的中位PFS為4.4個(gè)月,而伊立替康+西妥昔單抗組僅為2.0個(gè)月(HR=0.42)。

  三藥聯(lián)合組的客觀(guān)緩解率與伊立替康+西妥昔相比也有較大提升,分別為16%vs4%;疾病控制率同樣如此(67%vs22%)。

  安全性方面,3-4級不良事件在三藥聯(lián)合組較高,包括中性粒細胞減少(28%vs7%)、貧血(13%vs0%)、惡心(15%vs0%)。

  皮膚毒性或疲勞的發(fā)生率未增加,也沒(méi)觀(guān)察到新的安全風(fēng)險。伊立替康+西妥昔單抗組有接近50%的患者都交叉進(jìn)入三藥聯(lián)合治療。

  結語(yǔ)

  在西妥昔單抗和伊立替康基礎上,增加威羅菲尼治療BRAFV600E突變的RAS野生型轉移性結直腸癌可以延長(cháng)患者的PFS,提高疾病控制率。

  該研究提示威羅菲尼對BRAF突變型結直腸癌具有治療敏感性,與前期研究結果相符。BRAF突變、RAS野生型結直腸癌的比例很低,因此需要創(chuàng )新療法來(lái)盡可能改善患者預后。

  未來(lái)SWOGS1406的數據會(huì )得到更為深入的分析,包括總生存結果和微衛星不穩定亞組。而伊立替康+西妥昔單抗+威羅菲尼方案能否成為此類(lèi)結直腸癌患者的治療選擇,重復臨床試驗可能沒(méi)必要,但還是要經(jīng)受住臨床實(shí)踐的檢驗。

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