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HCV基因1b感染:DCV+ASV的安全性和有效性

2017-01-19 來(lái)源:醫脈通肝臟科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:丙型肝炎病毒感染是導致慢性肝臟疾病、肝硬化和肝細胞癌的重要原因之一。目前,人們已經(jīng)識別了6種HCV基因型。我國丙型肝炎患者以HCV基因1型為主,其中98%為基因1b型。

  近年來(lái)直接抗病毒藥物(DAA)對于提高持續病毒學(xué)應答率(SVR)以及無(wú)干擾素治療方面取得了令人振奮的結果。

  丙型肝炎病毒感染是導致慢性肝臟疾病、肝硬化和肝細胞癌的重要原因之一。目前,人們已經(jīng)識別了6種HCV基因型。我國丙型肝炎患者以HCV基因1型為主,其中98%為基因1b型。相較于其他HCV基因型,基因1b型患者更容易快速進(jìn)展為肝硬化和肝癌,且采用以干擾素為基礎的方案進(jìn)行治療后的病毒應答率較低。

  部分患者初次發(fā)現HCV感染時(shí)已達到肝硬化甚至失代償期肝硬化,無(wú)法接受以干擾素為基礎的抗病毒治療。近年來(lái),丙型肝炎的治療進(jìn)展突飛猛進(jìn),尤其是2013年后,多種治療丙型肝炎的直接抗病毒藥物先后上市,丙型肝炎的治療很快進(jìn)入了無(wú)干擾素時(shí)代。NS5A抑制劑達拉他韋(daclatasvir,DCV)聯(lián)合NS3蛋白酶抑制劑阿舒瑞韋(asunaprevir,ASV)治療方案,用于治療HCV基因型1b感染的患者表現出強效抗病毒活性,且耐受性良好。

  目前,針對達拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋用于治療丙型肝炎病毒(HCV)基因型1b感染患者的療效及安全性,尚沒(méi)有一個(gè)明確的結論。來(lái)自中國西安交大醫學(xué)院遺傳學(xué)與分子生物學(xué)系的研究人員進(jìn)行了一項Meta分析,評估了所有接受達拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋治療患者的治療結束后12周持續病毒學(xué)應答率(SVR12)和24周持續病毒學(xué)應答率(SVR24)以及不良反應。

  研究人員于2016年5月系統檢索了PUBMED、MEDLINE和EMBASE數據庫,共有9項試驗(n=1690)符合入組標準。

  研究結果顯示,89.9%的初治患者獲得了12周持續病毒學(xué)應答(SVR12);84.7%的干擾素不適合/不耐受患者和81.9%的無(wú)應答患者獲得了12周持續病毒學(xué)應答(SVR12);

  此外,89.0%的干擾素不合適/不耐受患者和83.1%的無(wú)應答患者獲得了24周持續病毒學(xué)應答(SVR24);

  基線(xiàn)特征,包括性別、種族、高齡、非CCIL28B基因型以及肝硬化,并不影響持續病毒學(xué)應答(SVR)率;

  然而,所有病毒載量<8×105患者的12周持續病毒學(xué)應答(SVR12,151/162)高于病毒載量≥8×105患者(SVR12,625/753)。

  此外,原有的非結構蛋白5A耐藥相關(guān)變異(RAVs)與達拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋治療期間病毒學(xué)失敗相關(guān),導致產(chǎn)生多種耐藥相關(guān)變異。

  總的來(lái)看,達拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋治療方案耐受性良好,嚴重不良事件發(fā)生率、停藥率以及3或4級實(shí)驗室異常結果發(fā)生率低。達拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋方案為丙型肝炎病毒基因1b型感染患者提供了一種高度有效和耐受性良好的治療選擇。然而,應進(jìn)一步評估基線(xiàn)存在非結構蛋白5A耐藥相關(guān)變異(RAVs)的患者,以?xún)?yōu)化更強效的直接抗病毒藥物治療。

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