急性髓系白血?。╝cutemyelocyticleukemia，AML）包括所有非淋巴細胞來(lái)源的急性白血病，是造血系統的髓系原始細胞克隆性惡性增殖性疾病，具有高度異質(zhì)性。最近，發(fā)表于Blood上的一項研究表明，對于新診斷AML患者而言，標準誘導方案中加入氯法拉濱降低了復發(fā)風(fēng)險，但同時(shí)也產(chǎn)生了更多的毒性反應，并且并未帶來(lái)生存獲益。

　　研究作者BobLwenberg教授說(shuō)，這項研究結果證實(shí)了氯法拉濱增加至蒽環(huán)類(lèi)藥物/阿糖胞苷為基的誘導緩解方案中，抗白血病作用也有所增強：患者更早地達到了完全緩解，疾病復發(fā)風(fēng)險也大幅度下降。

　　研究詳情

　　該項3期研究比較了兩種誘導緩解方案治療年齡18~65歲的患者的療效：idarubicine/阿糖胞苷和安吖啶/阿糖胞苷聯(lián)合氯法拉濱（n=393）或不聯(lián)合氯法拉濱（n=402）。研究終點(diǎn)為無(wú)事件生存率。

　　研究末期，兩組患者的完全緩解率無(wú)差異，但氯法拉濱組的患者能更早地達到完全緩解，1個(gè)療程治療后75%的患者達到緩解，而對照組中為66%。

　　中位隨訪(fǎng)36個(gè)月，兩組的總生存率和無(wú)事件生存率無(wú)差異，但氯法拉濱組的疾病復發(fā)率有所下降（35%vs44%），但4年累積死亡競爭風(fēng)險更大（22%vs15%）。

　　另外，亞組分析顯示氯法拉濱改善了ELN2010中Ⅰ風(fēng)險AML患者的總生存率和無(wú)事件生存率；減小了體能狀態(tài)評分0的AML患者的疾病復發(fā)率和4年時(shí)的復發(fā)風(fēng)險；但基于年齡的亞組分析顯示，小于45歲、45~60歲和61~65歲的患者的氯法拉濱獲益并無(wú)不同。

　　另外，在該研究中，氯法拉濱導致了3/4級毒性，并延遲了血液學(xué)恢復。

　　結論

　　研究人員表示，氯法拉濱降低復發(fā)可能性的同時(shí)卻增加了毒性反應，這就意味著(zhù)氯法拉濱增加至誘導緩解方案中并未給AML患者帶來(lái)凈生存獲益。因此，后續研究應進(jìn)一步探討如何更好地將氯法拉濱的治療優(yōu)勢應用到AML一線(xiàn)治療中，如何安排方案使治療毒性更小。