該臨床試驗是標志物-治療交互作用（marker-by-treatmentinteraction）Ⅲ期設計，將ERCC1狀態(tài)作為隨機分層因素。入組的648例NSCLC患者分期為ⅢB和Ⅳ，均未化療，其中包括177例鱗癌，471例非鱗癌。

　　將鱗癌患者隨機分配進(jìn)順鉑+吉西他濱或紫杉醇+吉西他濱；將非鱗癌患者隨機分配進(jìn)順鉑+培美曲塞或紫杉醇+培美曲塞。

　　主要終點(diǎn)是總生存（OS），設定ERCC1陽(yáng)性NSCLC的目標HR≤0.78。

　　主要結果

　　ERCC1和XPF檢測顯示，鱗癌和非鱗癌患者ERCC1陽(yáng)性率分別為76.7%vs54.5%，XPF陽(yáng)性率分別為68.5%vs70.5%。

　　鱗癌組患者入組在2012年提前終止，因為中位OS非鉑化療劣于含鉑化療，其中紫杉醇+吉西他濱為7.6個(gè)月，與順鉑+吉西他濱的10.7個(gè)月相比較差（HR=1.46）。

　　非鱗癌患者入組在2013年終止，非鉑化療和含鉑化療相比OS近似：

　　對于ERCC1陽(yáng)性患者，中位OS在紫杉醇+培美曲塞組為8.0個(gè)月，順鉑+培美曲塞組為9.6個(gè)月（HR=1.11）；

　　對于ERCC1陰性患者，中位OS分別為10.3個(gè)月vs11.6個(gè)月（HR=0.99）。

　　在非鱗癌中，對于XPF陽(yáng)性患者，兩組干預OS的HR=1.09；對于XPF陰性患者，OS的HR=1.39。

　　在非鱗癌中，ERCC1和XPF均無(wú)預后預測性（ERCC1+/ERCC1-，HR=1.11；XPF+/XPF-，HR=1.08）。

　　結語(yǔ)

　　研究顯示，與非鱗癌相比，鱗癌患者從含鉑化療中獲益較大。然而根據ERCC1或XPF表達選擇化療并沒(méi)有提供額外的生存獲益。

　　精準醫學(xué)時(shí)代，靶向治療和免疫治療似乎已經(jīng)成為晚期肺癌治療的代名詞。雖然EGFR、BRAF、ALK、HER2等驅動(dòng)突變基因的檢測越來(lái)越便利，靶向藥物越來(lái)越多，但傳統的細胞毒化療仍然是保底的“萬(wàn)全之策”。

　　根據腫瘤分子特征，給予患者療效最大、毒性最小的個(gè)體化化療方案說(shuō)起來(lái)容易，但做起來(lái)很難。很多開(kāi)發(fā)細胞毒化療預測標志物的努力都沒(méi)能經(jīng)受住前瞻性驗證的考驗，而現在臨床中也沒(méi)有一個(gè)足夠強有力的常用標志物以供對照。

　　在NSCLC中，鉑類(lèi)化療藥物占據治療的基石性地位。ERCC1則是最有希望成為個(gè)體化化療的標志物。遺憾的是，本研究沒(méi)有發(fā)現ERCC1的指導性作用。

　　考慮到ERCC1免疫組化檢測技術(shù)和該試驗的效力都不完美，因此因噎廢食不可取，未來(lái)還需要對ERCC1進(jìn)行更深入的研究，精準化療任重道遠。