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急性白血病和骨髓增生異常綜合征

2017-01-17 來(lái)源:醫脈通血液科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:對于急性髓系白血?。ˋML)而言,應用特異性分子標記物(如NPM1突變)或高分辨流式細胞術(shù)免疫表型,最小殘留病變(MRD)在臨床治療中的指導意義愈加顯著(zhù)。

  近年來(lái),雖然絕大多數急性白血病或骨髓增生異常綜合征(MDS)患者治愈性仍然很低,但在疾病生物學(xué)尤其是分子學(xué)為基礎的疾病分類(lèi)和預測臨床風(fēng)險以及靶向治療方面取得了突破性進(jìn)展。另外,應用單克隆抗體、免疫檢查點(diǎn)抑制劑(checkpointinhibitors)或修飾T細胞(如嵌合抗原受體[CAR]T細胞)等免疫療法的應用已經(jīng)取得了令人興奮的初步成果。因此,在不久的將來(lái),這類(lèi)患者的治愈率將會(huì )大大提高。

  急性髓系白血病

  對于急性髓系白血?。ˋML)而言,應用特異性分子標記物(如NPM1突變)或高分辨流式細胞術(shù)免疫表型,最小殘留病變(MRD)在臨床治療中的指導意義愈加顯著(zhù)。

  初步治療后規定時(shí)間內的MRD評估可作為疾病早期反應的替代終點(diǎn),并且可指導隨后治療方案的選擇。另外,診斷時(shí)對特異性分子學(xué)標記物的識別檢測也可用于預測非靶向或分子靶向治療后的疾病反應情況。

  最近研究表明,TP53突變可使AML患者對低甲基化劑地西他濱產(chǎn)生更好的反應。Stone等報道了AML患者之后是否進(jìn)行干細胞移植,酪氨酸激酶抑制劑(TKI)聯(lián)合化療帶來(lái)的臨床獲益顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑聯(lián)合化療。證據表明IDH2抑制劑可使存在IDH2突變的AML患者產(chǎn)生臨床響應,研究人員計劃將這類(lèi)藥物應用到MDS的治療中,并探討與化療或低甲基化劑聯(lián)合治療AML的療效。BCL2抑制劑單藥方案或與低甲基化劑的聯(lián)合方案均產(chǎn)生了令人興奮的結果,證實(shí)了AML原始細胞中靶向抗凋亡通路的關(guān)鍵作用。大家都期待不久后分子靶向藥物能夠呈指數增加,以免疫學(xué)為基礎的方案將進(jìn)一步拓寬AML和MDS患者的治療選擇。

  另外,抗體藥物偶聯(lián)物SGN-CD33A(vadastuximabtalirine)單藥方案或與低甲基化劑聯(lián)合治療AML,也表現出很好的臨床響應,并且免疫檢查點(diǎn)抑制劑和修飾CAR-T細胞也是當前研究的熱點(diǎn)。

  然而,即使沒(méi)有特定的分子學(xué)或免疫學(xué)方案,改變常規化療藥物脂質(zhì)體劑型也可為高危AML患者帶來(lái)臨床獲益,這就強調了最佳的給藥時(shí)間和藥物超長(cháng)暴露的關(guān)鍵作用。

  MDS

  除了存在del(5q)的MDS患者對來(lái)那度胺的反應相對較好之外,目前其他可產(chǎn)生顯著(zhù)響應的新型方案開(kāi)發(fā)起來(lái)還比較困難。研究人員正在評估某些抗AML活性較好的藥物在MDS治療中的應用價(jià)值。另外,通過(guò)增加藥物依從性和降低毒副作用優(yōu)化去甲基化口服制劑,也將會(huì )MDS治療產(chǎn)生積極影響,很有可能改善反應率。

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