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「抑郁急性期已過(guò),為什么還要吃藥?」

2017-01-17 來(lái)源:醫脈通精神科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:先前已有很多薈萃分析探討了抗抑郁藥相對于安慰劑的療效優(yōu)勢;然而,這些研究往往沒(méi)有單獨分析兩者在不同時(shí)間點(diǎn)的療效差異,例如8周后和12周后,以及3個(gè)月和6個(gè)月后。

  一種常見(jiàn)的觀(guān)點(diǎn)是,一些抑郁患者的緩解反映了抑郁的自然病程,即患者是「自己好的」,而非藥物治療的功勞。

  然而,本項納入104項隨機雙盲對照研究的薈萃分析卻顯示,在治療第8-24周,抗抑郁藥治療的效果仍持續顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑,提示抗抑郁鞏固治療的價(jià)值。

  首先是關(guān)于抑郁癥的一組數字:一般人群抑郁發(fā)作的時(shí)長(cháng)平均為12周,若未經(jīng)治療,可能持續3-12個(gè)月,6個(gè)月內的緩解率為32%。

  先前已有很多薈萃分析探討了抗抑郁藥相對于安慰劑的療效優(yōu)勢;然而,這些研究往往沒(méi)有單獨分析兩者在不同時(shí)間點(diǎn)的療效差異,例如8周后和12周后,以及3個(gè)月和6個(gè)月后。另外,部分抑郁患者的緩解相對較晚(如18周),此時(shí)的緩解究竟是抑郁自然病程的結果,還是藥物的功勞,也不甚清楚。換言之,了解抗抑郁藥發(fā)揮療效的時(shí)間進(jìn)程具有較高的科研和臨床價(jià)值。

  在這一背景下,來(lái)自德國的一組研究開(kāi)展了一項系統綜述和薈萃分析,試圖明確以下課題:在8-24周的抗抑郁治療周期內,抗抑郁藥相比于安慰劑的療效優(yōu)勢是否會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移而改變。研究者檢索了2014年3月前MEDLINE、Embase、PsycINFO和CENTRAL數據庫內的相關(guān)隨機雙盲安慰劑對照研究,這些研究在8周及更長(cháng)時(shí)間內比較了抗抑郁藥單藥治療與安慰劑治療成人急性抑郁發(fā)作的療效差異。

  研究者針對5個(gè)預設時(shí)間點(diǎn)(8–9,10–12,16,20,24周)展開(kāi)了探討,主要轉歸為抑郁改善情況的標準化均數差(SMD),次要轉歸包括緩解率、應答率、全因及藥物副作用脫落率等。研究者還開(kāi)展了一系列亞組及敏感性分析。研究于1月3日在線(xiàn)發(fā)表于JClinPsychiatry(影響因子5.408)。

  主要結果

  初步檢索到的6043篇文章中,有104篇發(fā)表于1971-2014年的研究被納入在內,共涉及35,052名受試者,22,809人接受抗抑郁藥單藥治療,12,243人接受安慰劑治療??挂钟羲幤骄鶆┝肯喈斢诒溧?66.26mg/d。結果顯示:

  療效

  抗抑郁藥在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)相比于安慰劑的效應值

  8、12、16、20、24周后,抗抑郁藥活性治療組均顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組,效應值分別為0.27(0.24,0.30)、0.34(0.25,0.43)、0.24(0.09,0.40)、0.31(0.12,0.51)和0.34(0.18,0.50);

  主要轉歸方面,活性治療組在上述5個(gè)時(shí)間點(diǎn)相比于安慰劑組的需治數(NNT)分別為8、8、7、7、7。

  換言之,在8周的急性期治療后直至24周,抗抑郁藥的療效仍持續顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑。

  自殺傾向

  活性治療組與安慰劑組在自殺觀(guān)念(1.57%vs.1.72%)及自殺行為(0.36%vs.0.22%)方面均無(wú)顯著(zhù)差異。針對65歲及以下個(gè)體的分析結果類(lèi)似。

  耐受性

  全因脫落:治療前8周,活性治療組患者的全因脫落比例顯著(zhù)高于安慰劑組(OR=1.09[95%Cl=1.01,1.19]);然而在第12、16及24周,活性治療組的脫落風(fēng)險更低(0.81[0.68,0.97],0.56[0.31,1.02],0.53[0.37,0.75])。

  因副作用而脫落:治療第8和12周,活性治療組患者由于副作用而脫落的比例顯著(zhù)高于安慰劑組;第16、20及24周數據不足。

  各種次級轉歸及亞組和敏感性分析結果類(lèi)似。

  討論

  基于上述數據,抗抑郁藥在治療8-24周的時(shí)間內持續顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑。盡管超過(guò)16周的研究數量較少,但分析顯示這些研究本身及多個(gè)亞組/敏感性分析的異質(zhì)性很低,提示上述結果較為確切。另外,脫落率的情況與常識類(lèi)似:抗抑郁藥組因副作用脫落的比例更高,而全因脫落率更低。

  本項研究結果對臨床決策的制訂具有指導意義:通過(guò)抗抑郁藥鞏固維持治療以預防復發(fā),這并非一句口號:在半年的時(shí)間內,抗抑郁藥仍可帶來(lái)顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑的確鑿獲益,尤其是考慮到近年來(lái)安慰劑效應漸強的背景。然而,同樣重要的是,我們需要知道何時(shí)抗抑郁藥不再帶來(lái)額外的獲益及轉化為無(wú)效的治療。未來(lái)應進(jìn)一步開(kāi)展研究,確定這一臨界點(diǎn)。

  上述結果也挑戰了一種常見(jiàn)觀(guān)點(diǎn):長(cháng)期抗抑郁治療的效應所反映的其實(shí)是抑郁自然病程,而非藥理學(xué)效應,即「患者是自己好的,而不是藥物的功勞」。事實(shí)上,若將安慰劑組視為抑郁癥的自然病程,那么抗抑郁藥鞏固治療的價(jià)值則得以凸顯。希望本項研究結果能在患者宣教中發(fā)揮作用:相比于精神病性障礙患者,抑郁患者用藥依從性不佳的問(wèn)題可能更為嚴重。

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