全球有數百萬(wàn)人受鐮狀細胞病和β地中海貧血的影響。這兩種疾病都能夠通過(guò)增加胎兒血紅蛋白（hemoglobin，HbF）水平有所緩解，甚至治愈。然而，現有的療法升高HbF水平的能力卻是有限的。
來(lái)自貝勒醫學(xué)院和德克薩斯兒童癌癥和血液學(xué)中心的研究人員發(fā)現，一個(gè)名為FOXO3的基因參與控制胎兒血紅蛋白的產(chǎn)生。更重要的是，他們發(fā)現糖尿病藥物二甲雙胍能夠通過(guò)靶向這一基因，提高胎兒血紅蛋白水平?？茖W(xué)家們表示，這一成果提供了一種有前途的新療法——二甲雙胍或將成為30年來(lái)首個(gè)治療鐮狀細胞病的新藥。
發(fā)現過(guò)程
據了解，領(lǐng)導該研究的VivienSheehan博士于2011年啟動(dòng)這一研究，旨在鑒定出新的藥物靶點(diǎn)，幫助鐮狀細胞病患者產(chǎn)生更多的胎兒血紅蛋白。
胎兒血紅蛋白在新生兒中存在到約6個(gè)月，然后被成人血紅蛋白取代?；加戌牋罴毎〉膬和瘯?huì )產(chǎn)生“缺陷版”的成人血紅蛋白。這種缺陷版蛋白會(huì )造成紅細胞變成鐮刀狀，被卡在血管中，導致疼痛和其它癥狀?；?beta;地中海貧血的患者只是不能產(chǎn)生足夠的血紅蛋白，從而引發(fā)貧血、疲勞和其它嚴重并發(fā)癥。
借助數百名患者的血液樣本，Sheehan和她的同事們想要找到能夠產(chǎn)生大量胎兒血紅蛋白的鐮狀細胞病患者與不能產(chǎn)生大量胎兒血紅蛋白的患者之間的遺傳差異。利用全外顯子組測序，研究人員發(fā)現，FOXO3基因似乎控制著(zhù)胎兒血紅蛋白的形成。攜帶FOXO3突變的患者產(chǎn)生更少的胎兒血紅蛋白。他們還在實(shí)驗室中通過(guò)敲除人類(lèi)骨髓細胞中的FOXO3基因證明了這一關(guān)聯(lián)：敲除FOXO3基因導致了胎兒血紅蛋白產(chǎn)生更少。此外，過(guò)表達FOXO3基因會(huì )使得胎兒血紅蛋白產(chǎn)生增加。
接著(zhù)，研究人員利用二甲雙胍來(lái)增加鐮狀細胞病患者骨髓細胞中的FOXO3水平。Sheehan表示，先前人們已經(jīng)知道，二甲雙胍能夠誘導FOXO3。當二甲雙胍處理增加FOXO3水平后，細胞產(chǎn)生了更多的胎兒血紅蛋白。而當用hydroxyurea（目前唯一被廣泛使用的治療鐮狀細胞病的藥物）和二甲雙胍聯(lián)合處理時(shí)，骨髓細胞產(chǎn)生的胎兒血紅蛋白更多。
已啟動(dòng)臨床試驗
目前，研究人員已經(jīng)啟動(dòng)了一項臨床試驗，進(jìn)一步調查二甲雙胍治療鐮狀細胞病和β地中海貧血患者的有效性。這一試驗將招募年齡在16到40歲之間的患者，包括未接受任何治療的鐮狀細胞病患者、接受hydroxyurea治療的鐮狀細胞病患者以及β地中海貧血患者。他們將接受6個(gè)月的口服二甲雙胍治療。
Sheehan在美國血液學(xué)學(xué)會(huì )（AmericanSocietyofHematology）年會(huì )上發(fā)表了這一研究成果。她說(shuō)：“該重大突破表明，這一用于治療2型糖尿病的常規藥物可能會(huì )成為鐮狀細胞病的新療法。”
1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥281.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥34本配合飲食和運動(dòng)治療，用于二甲雙胍單藥治療達最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥185捷諾達配合飲食和運動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥144本品配合飲食和運動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥1462型糖尿病，適用于單獨使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的病人。
健客價(jià)： ￥55適用于單用飲食和運動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與磺脲類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥151.對于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥27.5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥6.8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥10用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5對于飲食控制與運動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物未能滿(mǎn)意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥161.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥121.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥14用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者。不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對某些磺酰脲類(lèi)無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自的效果更好。
健客價(jià)： ￥31用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價(jià)： ￥81.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥21適用于單用飲食和運動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥151.用于單純飲食控制和/或運動(dòng)療法血糖水平未得到滿(mǎn)意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。
健客價(jià)： ￥14.51.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥39.91、用于單純飲食控制和/或運動(dòng)療法血糖水平得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人。 2、可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲胍治療，血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。
健客價(jià)： ￥7.3適用于單用飲食和運動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與磺脲類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥141、用于單純飲食控制和/或運動(dòng)療法血糖水平得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人。 2、可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲胍治療，血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。
健客價(jià)： ￥16
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