原發(fā)性肝癌（HCC）是指由肝細胞或肝內膽管上皮細胞發(fā)生的惡性腫瘤。原發(fā)性肝癌是我國常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其死亡率在消化系統惡性腫瘤中居第三位，僅次于胃癌和食管癌。全世界每年平均有25萬(wàn)人死于肝癌，而我國占其中的45%。

　　原發(fā)性肝癌的發(fā)病機制比較復雜，在了解病因前，我們先來(lái)熟悉四個(gè)病例。

　　病例一：吳某，男，58歲，有慢性乙型病毒性肝炎40年，一直未重視，患者有抽煙史30年，每天1包，酗酒史25年，每日飲白酒三兩，一年前患者出現食欲不振，消瘦，乏力，依舊未重視，半年前出現肝區鈍痛，到我院就診，確診為原發(fā)性肝癌。

　　病例二：王某，男，60歲，否認“肝炎”病史，有飲酒史40年，每日飲白酒約半斤，且患者體型肥胖，30歲體檢時(shí)即發(fā)現高脂血癥，脂肪肝，55歲確診酒精性肝硬化，患者多次因食管靜脈曲張破裂出血，肝性腦病住院，但仍未戒酒，半年前突然感到肝區疼痛，到我院就診，查甲胎蛋白明顯升高，進(jìn)一步完善上腹部增強CT等檢查，最終確診為肝硬化合并肝癌。

　　病例三：孫某某，女，58歲，父親是丙肝患者，70歲時(shí)因“原發(fā)性肝癌”去世，患者二十歲確診有“慢性丙型病毒性肝炎”，但一直未引起重視，未定期復查肝功能及肝臟彩超，且患者喜歡高油膩飲食，也喜歡腌、熏、烤制品，體型肥胖，五年前因“嘔血”在我院住院，確診為“丙肝后肝硬化（失代償期）、食管靜脈曲張破裂出血”，半年前，患者因腹圍進(jìn)行性增大再次入院，查甲胎蛋白及上腹部增強CT，確診原發(fā)性肝癌。

　　病例四：張某，男，50歲，否認肝癌家族史，否認“肝炎”病史，不抽煙，但有酗酒史30年，每日均有飲酒，飲酒量不定，患者平時(shí)喜歡吃腌菜、剩菜，發(fā)霉食物清洗后繼續食用，半年前自覺(jué)食欲不振，消瘦，肝區疼痛不適，到我院檢查，確診為原發(fā)性肝癌。

　　看完病例再來(lái)說(shuō)病因。我國肝癌的發(fā)病有著(zhù)顯著(zhù)的地區分布差異性，著(zhù)名的肝癌高發(fā)區有江蘇的啟東、海門(mén)，上海的崇明，浙江的溫州，廣東的順德，福建的莆田等。根據高發(fā)區流行病學(xué)調查，肝癌可能與下列因素密切相關(guān)。

　　病毒性肝炎

　　在我國，慢性病毒性肝炎是原發(fā)性肝癌的最主要病因。原發(fā)性肝癌患者中約三分之一有慢性肝炎病史。研究發(fā)現，導致肝癌的病毒性肝炎為乙型（HBV）和丙型（HCV）病毒性肝炎。流行病學(xué)調查發(fā)現我國肝癌患者HbsAg陽(yáng)性率可達90%，約5%-8%抗HCV抗體陽(yáng)性。

　　為什么HBV與肝癌密切相關(guān)？

　　病毒DNA整合人肝細胞基因后可激活HBV的X蛋白與其他HBV編碼蛋白，如前S蛋白；

　　HBV持續感染引起的炎癥、壞死及再生本身可能使某些癌基因激活，并改變肝細胞遺傳的穩定性，導致細胞突變概率明顯增加；

　　HBV感染可以導致一些抑癌基因失活，使肝細胞的細胞周期失控。

　　HCV導致肝癌的機制又是怎樣？

　　HCV核心蛋白有致癌作用；

　　以肝硬化為基礎，HCV造成肝細胞異型增生而間接導致肝癌；

　　肝癌的機制，也可能與HCV序列變異逃避免疫識別而獲得持續感染有關(guān)；

　　同時(shí)感染HBV與HCV對HCC的發(fā)生可能有協(xié)同作用。

　　黃曲霉毒素和亞硝胺

　　我國的一些肝癌高發(fā)區，常為氣候潮濕的地區。潮濕氣候易導致食物霉變，而在霉變食物中，黃曲霉素的含量往往很高。黃曲霉素的代謝產(chǎn)物黃曲霉素B1有強烈的致癌作用。而黃曲霉素與HBV有協(xié)同致癌作用，在HBV-DNA整合的肝細胞中，可以發(fā)現黃曲霉素堆積。

　　另外，腌、熏、烤食物中亞硝酸鹽、多環(huán)芳烴化合物等致癌物或前致癌物的含量高；亞硝酸鹽本身不致癌，但在烹調或其他條件下，可與氨基酸發(fā)生降解反應，生成強致癌性的亞硝胺。

　　酗酒與吸煙

　　飲酒通過(guò)以下３種途徑誘發(fā)肝癌：

　　酒精引起肝硬化；

　　酒精與其他因素的協(xié)同作用；

　　酒精性肝病的進(jìn)展與其他肝癌危險因素有關(guān)，如HBV、HCV。

　　吸煙則是通過(guò)香煙中的一些化學(xué)物質(zhì)（如含有多環(huán)芳烴、亞硝胺、尼古丁和可卡因等致癌物質(zhì)）直接損害肝臟。

　　遺傳因素

　　調查發(fā)現，包括肝癌在內，多種惡性腫瘤都表現有癌家族聚集現象，表現在一個(gè)家族中有多個(gè)成員罹患一種或幾種解剖部位類(lèi)似的癌。但具體機制，還需要進(jìn)一步研究。

　　飲用水污染

　　20世紀70年代初，我國肝癌高發(fā)區的流行病學(xué)調查就已經(jīng)發(fā)現水質(zhì)的污染與肝癌發(fā)病相關(guān)。根據肝癌高發(fā)區江蘇啟東的報道，飲池塘水的居民肝癌發(fā)病率（60-101/10萬(wàn)），明顯高于飲井水的居民（0-19/10萬(wàn)）。

　　其他因素

　　某些化學(xué)物質(zhì)如偶氮芥類(lèi)、有機氯農藥，均是可疑的致肝癌物質(zhì)。肝小膽管中的華支睪吸蟲(chóng)感染可刺激膽管上皮增生，是導致原發(fā)性膽管細胞癌的原因之一。

　　原發(fā)性肝癌是在環(huán)境和遺傳多種因素的作用下，多基因的突變和異常累積而引發(fā)的，包括基因組的不穩定性，細胞信號傳遞途徑的異常，細胞周期、凋亡和衰老調節的異常，腫瘤新生血管的形成等。

　　肝癌病因了解后，預防應該怎么辦？

　　HBV和HCV患者，建議每半年復查一次肝功能，乙肝和（或）丙肝病毒定量，甲胎蛋白，肝臟彩超，有抗病毒指征的患者，嚴格遵醫囑抗病毒治療，不可隨便停藥。

　　戒煙戒酒，適度運動(dòng)，低脂飲食，不吃腌、熏、烤及霉變食物。

　　保證充分睡眠，科學(xué)膳食，控制體重。

　　不飲用受污染的水源。