小細胞肺癌（SCLC）是一種具有神經(jīng)內分泌特征的惡性腫瘤，約占所有肺癌的13%~15%，全世界每年新發(fā)病例超過(guò)275000人。小細胞肺癌的侵襲性強，易發(fā)生早期轉移，多數患者一旦確診即處于廣泛期。
40多年來(lái)，小細胞肺癌的治療和預后并未取得顯著(zhù)突破，包括手術(shù)、放療在內的局部治療手段鮮有治愈的可能，而系統化療至今仍是小細胞肺癌治療的基石。
系統化療需要患者的身體狀態(tài)能夠耐受，一線(xiàn)標準方案由鉑類(lèi)（卡鉑或順鉑）聯(lián)合其他細胞毒藥物（如依托泊苷）。小細胞肺癌的化療緩解率很高，但也常伴復發(fā)，尤其是廣泛期的患者。
復發(fā)的小細胞肺癌預后極差，治療選擇屈指可數，二線(xiàn)治療中只有拓撲替康得到美國FDA批準。而拓撲替康的療效和毒性并不十分理想，有效率僅有5%~24%，患者中位生存時(shí)間大概是25周。三線(xiàn)治療還沒(méi)有標準藥物，最佳支持，試驗性藥物或以維持身體狀態(tài)的系統治療都有應用。
不同于非小細胞肺癌，小細胞肺癌的新藥研發(fā)進(jìn)展緩慢，特異性分子靶向治療成果了了。近些年，Notch-1通路在神經(jīng)內分泌中的治療證據不斷增多，其中Delta樣蛋白3是Notch家族的配體之一。
Rovalpituzumabtesirine（Rova-T，S16LD6.5）是抗Delta-likeligand3（DLL3）蛋白抗體Rovalpituzumab與細胞毒素Tesirine的偶聯(lián)藥物。DLL3約在80%的SCLC中表達。近期，LancetOncology雜志正式發(fā)表了Rova-T治療小細胞肺癌的Ⅰ期臨床研究。此前的2016ASCO年會(huì )上已經(jīng)對該研究進(jìn)行了初步報道。
研究?jì)热?/strong>
該研究為開(kāi)發(fā)標簽的Ⅰ期臨床試驗，入組患者年齡≥18歲，經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)確診為小細胞肺癌或大細胞神經(jīng)內分泌腫瘤，疾病進(jìn)展但可評估（RECISTv1.1），曾接受過(guò)1~2種化療（含鉑）。
自2013年至2015年，研究共納入82例患者，包括74例小細胞肺癌和8例大細胞神經(jīng)內分泌腫瘤。將患者分配進(jìn)劑量遞增隊列或劑量擴展隊列，劑量范圍自0.05mg/kg至0.8mg/kg每3周或每6周；隨后給予探索劑量0.3mg/kg和0.4mg/kg每6周，以及0.2mg/kg每3周。
主要目標是評估Rova-T的安全性，包括最大耐受劑量和劑量限制毒性。主要活性終點(diǎn)是客觀(guān)緩解率，本次報告聚焦小細胞肺癌。
研究發(fā)現
Rova-T的劑量限制毒性限定于0.8mg/kg每三周，不良事件包括4級血小板減少（n=2），4級肝功能異常（n=1）。
所有小細胞肺癌患者中，最常見(jiàn)的≥3級不良事件包括血小板減少（n=8）、胸腔積液（n=6）、脂肪酶升高（n=5）；藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率為38%（n=28）。
Rova-T的最大耐受劑量限定于0.4mg/kg每3周，推薦Ⅱ期臨床方案為0.3mg/kg每6周。
在活性劑量治療下（0.2mg/kg或0.4mg/kg，每3周；或0.3mg/kg或0.4mg/kg每6周），60例可評估患者中11例（18%）確認出現客觀(guān)緩解，41例（68%）得疾病得到控制。
結語(yǔ)
Rovalpituzumabtesirine作為單藥治療晚期小細胞肺癌表現出一定的抗腫瘤活性，毒性可控，支持了后續進(jìn)一步研究。
DLL3是一個(gè)有潛在臨床價(jià)值的治療靶點(diǎn)。在該研究中，初步顯示中位無(wú)進(jìn)展生存期2.8個(gè)月，中位總生存期4.6個(gè)月。在事后分析中，化療敏感患者的1年生存率為17%，難治性患者則為21%。
盡管在腫瘤退縮上取得了一定成果（特別在高表達DLL3的患者），但無(wú)進(jìn)展生存和總生存獲益平平，這可能受到前面多次化療和患者身體狀態(tài)不佳的影響。Rov-T作為三線(xiàn)方案仍然難以滿(mǎn)足小細胞肺癌的治療需要。
DLL3能否成為良好的療效預測標志物，靶向DLL3的新型藥物能否成功，還有待更多的臨床試驗去驗證。
小細胞肺癌，惡性淋巴瘤。
健客價(jià)： ￥1100益氣養陰，消腫散結。適用于手術(shù)前及不宜手術(shù)的脾虛痰濕型、氣陰兩虛型原發(fā)性非小細胞肺癌。
健客價(jià)： ￥235用于抑郁癥的治療。
健客價(jià)： ￥76治療原發(fā)性高血壓。 本品用于單藥治療不能充分控制血壓的患者。
健客價(jià)： ￥58本品適用于治療2型糖尿?。寒旓嬍澈瓦\動(dòng)不能有效控制血糖時(shí)，本品可做為單藥治療，或者當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價(jià)： ￥70適用于無(wú)免疫受損的2歲及2歲以上輕度至中度異位皮炎（濕疹）患者。短期治療疾病的體征和癥狀。 長(cháng)期間歇治療，以預防病情加重。
健客價(jià)： ￥159本配合飲食和運動(dòng)治療，用于二甲雙胍單藥治療達最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥185本品適用于治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。 本品適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童。
健客價(jià)： ￥188本品適用于治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。 本品適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童。
健客價(jià)： ￥115用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕－中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。
健客價(jià)： ￥48用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。
健客價(jià)： ￥348有較理想抑制排斥反應療效和藥物耐受性，提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性，減少因藥物副作用而導致的移植物功能喪失?？膳c環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應用。
健客價(jià)： ￥900本品為支氣管擴張劑，適用于成人慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的維持治療。
健客價(jià)： ￥410用于治療手癬、足癬、體癬、股癬、花斑癬及皮膚念珠菌病等。
健客價(jià)： ￥34內分泌系統疾病 ：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如 ：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥142.5纈沙坦氨氯地平片(Ⅰ)(倍博特)： 治療原發(fā)性高血壓。 本品用于單藥治療不能充分控制血壓的患者。 腦心通膠囊(步長(cháng))：益氣活血、化瘀通絡(luò )。用于氣虛血滯、脈絡(luò )瘀阻所致中風(fēng)中經(jīng)絡(luò )，半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強語(yǔ)謇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短；腦梗塞、冠心病心絞痛屬上述癥候者。
健客價(jià)： ￥650適用于銀屑病，脂溢性皮炎，皮脂溢出及其它鱗屑性皮膚病。
健客價(jià)： ￥280被證實(shí)的適應癥： 適用于多發(fā)性硬化癥所引起的嚴重但可逆的肌肉痙攣。 其他可能適用于：因感染，退行性病變，外傷或腫瘤引起的脊髓痙攣狀態(tài)。
健客價(jià)： ￥96
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