近期,發(fā)表在JAMAOncology雜志的一項小型臨床研究顯示,人表皮生長(cháng)因子受體2(HER2)陰性乳腺癌患者的腦轉移病灶可能出現HER2陽(yáng)性基因改變,值得臨床密切關(guān)注。該研究同期在2016圣加侖圣安東尼奧乳腺癌會(huì )議上進(jìn)行了報告。
一直以來(lái),乳腺癌腦轉移都是臨床的棘手問(wèn)題。癌細胞通過(guò)血道、淋巴道等途徑轉移到腦之后,是否發(fā)生了分子改變,能否進(jìn)行針對性治療都有待探索。
HER2原發(fā)灶陰性,腦轉移陽(yáng)性的晚期乳腺癌患者或可從抗HER2治療中獲益,以往這些病人一般都因原發(fā)灶的陰性檢測結果而排除了靶向治療。對于HER2陽(yáng)性乳腺癌,美國FDA已批準了多個(gè)靶向藥,包括曲妥珠單抗,拉帕替尼、帕妥珠單抗和TDM1。
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該研究納入20例同時(shí)有原發(fā)灶標本和腦轉移灶標本的探索性隊列(ER陰性10例,ER陽(yáng)性10例),由于這種配對樣本的稀缺性,不進(jìn)行嚴格的排除。
探索性分析中,20例腦轉移中有17例保持和原發(fā)灶相同的基本基因亞型(PAM50)。盡管整體一致性較強,但17例腦轉移中仍出現了具有潛在臨床干預價(jià)值的基因改變,包括FGFR4(n=6)、FLT1(n=4)、AURKA(n=2)和ESR1表達缺失(n=9)。
HER2基因增加是最多見(jiàn)的復發(fā)性表達,20例腦轉移中有7例(35%)升高超過(guò)2倍。這7例患者中有3例原發(fā)灶為HER2陰性(總共13例),但配對的腦轉移灶免疫組化顯示HER2強陽(yáng)性(+++)。
后續驗證納入兩個(gè)隊列,包括17個(gè)樣本配對的病例(已發(fā)表)和7884例富含轉移灶的乳腺癌組織。兩個(gè)驗證性隊列結果與探索性隊列相一致。
診斷和治療仍存在困難
該研究揭示了乳腺癌原發(fā)灶和轉移灶HER2基因突變的時(shí)空異質(zhì)性。大約20%的腦轉移患者發(fā)展出新的HER2基因突變。但對于多數(80%)腦轉移來(lái)說(shuō),MRI確診后不能手術(shù)切除檢測,因此就無(wú)法了解轉移灶到底有沒(méi)有基因改變。
只有約20%的患者能夠提供腦轉移組織,通常在轉移診斷不清或病變較大引起中樞神經(jīng)系統(CNS)問(wèn)題時(shí)才考慮手術(shù),這部分切除后患者才是潛在獲益的主力。
鑒于手術(shù)的風(fēng)險,必需找到能夠替代組織活檢的生物標志物才能使基因檢測更為便捷,血液和CNS都可成為標志物的來(lái)源。
在治療方面,如何能使藥物到達腦組織—血腦屏障是擺在腦轉移治療前面的難題。中樞神經(jīng)系統在排出細胞毒素方面很有一套,但治療需要做的則是讓毒素進(jìn)入大腦。曲妥珠單抗會(huì )有效嗎,有可能,但是這種大分子單抗可能對血腦屏障的穿透性較弱。
其他的可用備選如TDM-1,在一些病例報道中對腦轉移有一定臨床活性;拉帕替尼也是一種小分子藥物,另外多個(gè)靶向HER2的小分子抑制劑也在臨床試驗當中。
對于乳腺癌腦轉移,給予患者放療、化療和內分泌等一般手段似乎讓我們一廂情愿地認為我們在治療。而轉移瘤的復雜時(shí)空變化,可能已經(jīng)超出了我們傳統的認知。
益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥5000用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià): ¥124疏肝活血,軟堅散結。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價(jià): ¥35.61舒肝活血,祛痰軟堅,用于肝郁氣滯、痰瘀互結所致的乳癖,癥見(jiàn)乳房腫塊或結節、數目不等、大小不一、質(zhì)軟或中等硬、或乳房脹痛、經(jīng)前疼痛加??;乳腺增生病見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥27疏肝活血,軟堅散結。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價(jià): ¥50適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥677適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥145適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1600主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥95疏肝活血,軟堅散結。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價(jià): ¥79適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥1601.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥401、治療女性復發(fā)轉移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥42本品用于治療下列疾?。?乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌。
健客價(jià): ¥870主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥28用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價(jià): ¥16疏肝活血,軟堅散結。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價(jià): ¥25主要用于消化道癌(食道癌、胃癌、結直腸癌),乳腺癌亦有效。
健客價(jià): ¥55