近期在美國召開(kāi)的2016圣安東尼奧乳腺會(huì )議上，晚期乳腺癌的內分泌治療探索仍然是重頭戲。盡管芳香化酶抑制劑（AI）單藥或聯(lián)合CDK4/6抑制劑能顯著(zhù)改善激素受體陽(yáng)性的轉移乳腺癌生存，但仍難免出現治療抵抗和疾病進(jìn)展。
AI抵抗性乳腺癌的治療選擇包括mTOR抑制劑（依維莫司）聯(lián)合甾體類(lèi)AI（依西美坦），或者選擇性雌激素受體下調劑/拮抗劑（氟維司群）單藥。
在PrECOG0102臨床試驗中，研究評價(jià)了氟維司群聯(lián)合依維莫司或氟維司群?jiǎn)嗡幹委烝I抵抗、HER2陰性的絕經(jīng)后轉移性乳腺癌的療效。結果顯示，依維莫司聯(lián)合氟維司群與單藥氟維司群相比能顯著(zhù)改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
研究?jì)热?/strong>
PrECOG0102研究的主要入組標準除了對患者的限定外，還包括甾體或非甾體類(lèi)AI治療無(wú)效，疾病復發(fā)或進(jìn)展；ECOGPS0~1；轉移期接受的化療方案≤1。
按1：1隨機將患者分配進(jìn)氟維司群（500mg）聯(lián)合依維莫司（10mg）治療組或單藥氟維司群（500mg）治療組，不使用預防性皮質(zhì)類(lèi)固醇漱口水。受試者持續治療直到疾病進(jìn)展或不能耐受毒性，最長(cháng)48周。如能堅持48周后則進(jìn)入維持治療階段，采用氟維司群±依維莫司。
在基線(xiàn)和治療開(kāi)始后每12周對腫瘤進(jìn)行一次評估。因依維莫司毒性中斷治療者繼續使用氟維司群直到疾病進(jìn)展。
主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存（PFS）。
主要結果
入組患者的中位年齡61歲。依維莫司+氟維司群組患者64例，單藥氟維司群組患者66例。
對于主要終點(diǎn)PFS，依維莫司+氟維司群組遠超單藥氟維司群，分別為10.4vs5.1個(gè)月（HR=0.60）。
安全性方面，依維莫司+氟維司群的3/4級不良事件發(fā)生率與單藥氟維司群相比較高（53%/3%vs23%/3%），包括高糖血癥（16%/0%vs0%）、口腔炎（11%/0%vs0%）、高甘油三酯血癥（9%/2%vs0%）、淋巴細胞減少（9%/0%vs0%）和肺炎（6%/2%vs0%）。
研究過(guò)程中，一共出現3例5級不良事件，聯(lián)合治療組2例，單藥氟維司群組1例，均與治療無(wú)關(guān)。因不良事件、患者退出或醫生決定的治療中斷在前者發(fā)生率為39%，后者為21%。
結語(yǔ)
氟維司群有別于他莫昔芬（TAM）及芳香化酶抑制劑（AI），是一種新型甾體雌激素受體拮抗藥，可在細胞水平下調雌激素受體和孕激素受體數量，且無(wú)激動(dòng)效應。它可以通過(guò)阻斷并降解ER，減少ER的表達水平起到抗腫瘤作用。
依維莫司是口服哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制劑。該研究在氟維司群基礎上增加mTOR抑制劑顯著(zhù)改善了絕經(jīng)后AI抵抗型轉移性乳腺癌的PFS，聯(lián)合用藥的不良事件處于可控范圍。
mTOR抑制劑克服AI耐藥
PrECOG0102研究為mTOR抑制劑治療AI抵抗型晚期乳腺癌提供了更多的臨床證據。以往有研究者發(fā)現靶向PI3K-AKT-mTOR通路可以克服AI抵抗，這在Ⅲ期研究BOLERO-2中得到體現。
在BOLERO-2研究，依維莫司聯(lián)合依西美坦治療AI抵抗的HR陽(yáng)性晚期乳腺癌。聯(lián)合用藥使患者的PFS從3.2個(gè)月增加至7.8個(gè)月。在該研究的基礎上，依維莫司聯(lián)合依西美坦的組合在2012年得到臨床應用批準。
回過(guò)頭看PrECOG0102研究，其與BOLERO-2有眾多相似之處，但PrECOG0102研究的PFS略?xún)?yōu)。研究者Kornblum教授認為這是氟維司群的大劑量使用所致，雖沒(méi)有將兩種組合直接比較，但氟維司群與以前的AI相比確有優(yōu)勢，也為患者提供了額外的治療選擇。
依維莫司引起的口腔炎是重要的治療不良事件，臨床醫生應做好口腔護理，增加患者的治療依從性。
主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥95用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià)： ￥124主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥75適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應，可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià)： ￥160適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià)： ￥145適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià)： ￥1600主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥339適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià)： ￥677用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療方案治療無(wú)效的晚期原發(fā)性或轉移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。
健客價(jià)： ￥270適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià)： ￥117絕經(jīng)后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治療失敗后的二線(xiàn)治療。
健客價(jià)： ￥1461. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人，若對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應，可考慮使用本品。
健客價(jià)： ￥138結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià)： ￥279適用于不能手術(shù)的晚期或者轉移性胃癌的一線(xiàn)治療，適用于結腸癌輔助化療，適用于結腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療，詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥410本品可用于月經(jīng)不調、功能性子宮出血及子宮內膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內膜癌。
健客價(jià)： ￥15治療月經(jīng)不調、功能性子宮出血、子宮內膜異位癥；晚期乳腺癌和子宮內膜腺癌；亦可用于短效復方口服避孕片的孕激素成分。
健客價(jià)： ￥86疏肝活血，軟堅散結。用于經(jīng)期乳脹痛有塊，月經(jīng)不調或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價(jià)： ￥35.61舒肝活血，祛痰軟堅，用于肝郁氣滯、痰瘀互結所致的乳癖，癥見(jiàn)乳房腫塊或結節、數目不等、大小不一、質(zhì)軟或中等硬、或乳房脹痛、經(jīng)前疼痛加??；乳腺增生病見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥27疏肝活血，軟堅散結。用于經(jīng)期乳脹痛有塊，月經(jīng)不調或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價(jià)： ￥50疏肝活血，軟堅散結。用于經(jīng)期乳脹痛有塊，月經(jīng)不調或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價(jià)： ￥791．治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療，預防復發(fā)。
健客價(jià)： ￥401、治療女性復發(fā)轉移乳腺癌； 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療，預防復發(fā)。
健客價(jià)： ￥42苗醫：布苯怡象，麥靚麥韋艿曲靳，怡窩雄訪(fǎng)達用于放化療引起的白細胞減少、精神不振。 中醫：解毒散結，補氣養血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細胞減少癥屬氣血兩虛者。
健客價(jià)： ￥130本品用于治療下列疾?。?乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌。
健客價(jià)： ￥870
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