11月28日，在馬里蘭大學(xué)醫學(xué)中心的手術(shù)室中，一個(gè)僅僅4個(gè)月大的小男孩兒Josue，躺在手術(shù)臺上，接受了他人生的第二次手術(shù)。來(lái)自美國馬里蘭大學(xué)醫學(xué)中心的SunjayKaushal博士和SiM.Pham醫生給他的心臟中注射了干細胞[1]，希望能幫助這個(gè)患有先天左心發(fā)育不良綜合征（hypoplasticleftheartsyndrome，HLHS）的孩子更好地“活下去”。

　　HLHS在先天心血管畸形中占1.4%，死亡率非常高，患兒在出生之后如果不接受治療的話(huà)，平均存活期只有4-5天，而多數48小時(shí)后，就會(huì )離開(kāi)這個(gè)世界。但即使接受了手術(shù)治療，他們的五年存活率平均也只有60%不到。

　　從八年前，Kaushal博士就開(kāi)始探索用干細胞來(lái)醫治HLHS的可能。而這次接受治療的Josue是首次嘗試用干細胞來(lái)修復嬰兒心肌的臨床實(shí)驗中的一例。HLHS患兒的左心室很小，不能將富氧的血液輸送到全身，因此患兒出生后就會(huì )出現進(jìn)行性發(fā)紺、氣促或呼吸困難和心力衰竭等表現。

　　目前最常用的治療手段是通過(guò)三次階段性手術(shù)對不同的動(dòng)脈和靜脈血管進(jìn)行隔斷和合并，讓右心室來(lái)承擔兩個(gè)心室的“工作”。但即使手術(shù)成功，右心室“工作量”的增加會(huì )導致嚴重的“磨損”，最終的解決辦法只能是“換心”。

　　但是心臟源的稀少以及手術(shù)難度高、術(shù)后排異等問(wèn)題都是不容忽視的，這對大多數患兒來(lái)說(shuō)并不是一個(gè)簡(jiǎn)單的解決方法。因此，研究人員希望能在進(jìn)行雙向腔靜脈-肺動(dòng)脈吻合術(shù)（BDCPA，治療先天心室發(fā)育不良的一種常用手術(shù)）時(shí)注射干細胞，利用干細胞的分化作用，增加心肌細胞，讓右心“變強”，在不需換心手術(shù)的前提下，讓患兒獲得更高的生存率和生存年限。

　　馬里蘭大學(xué)的干細胞生物學(xué)與再生醫學(xué)中心的主任CurtI.Civin表示，新生兒的心臟其實(shí)就是一個(gè)豐富的心臟干細胞源，但是HLHS患兒的干細胞不足，所以需要外來(lái)源的補充，來(lái)幫助他們“克服疾病”。研究人員選用的是異源間充質(zhì)干細胞（MSC），MSC屬于多能干細胞，在成人中，研究人員已經(jīng)發(fā)現異源間充質(zhì)干細胞可以修復心臟疤痕，減少炎癥，促進(jìn)細小血管、心臟干細胞和心肌細胞生長(cháng)，進(jìn)一步刺激心臟再生[2，3]。

　　而在今年的早些時(shí)候，Kaushal博士和他的同事在美國生理學(xué)會(huì )下屬的官方期刊《美國生理學(xué)雜志-心臟與循環(huán)生理學(xué)》（《AmericanJournalofPhysiology-HeartandCirculatoryPhysiology》）上發(fā)表研究[4]，他們選擇了心臟結構與人相似的小豬作為模型，模擬出了HLHS右心室超負荷的狀態(tài)，分別給它們注射等量的干細胞和安慰劑進(jìn)行治療。4周后，實(shí)驗結果顯示，安慰劑組心肌細胞變大，心電圖異常，右心室出現明顯肥大，同時(shí)，基因檢測發(fā)現，與肥大相關(guān)的基因表達量顯著(zhù)增加。

　　而反觀(guān)MSC治療組，小豬的右心功能正常，抗肥大的生長(cháng)分化因子15（GDF15）的表達量增加。MSC的殘留量很少，心肌細胞和血管內皮細胞的增殖明顯增加，有新的血管形成。同時(shí)內源性c-kit+心臟干細胞在右心室中廣泛存在，c-kit+心臟干細胞是成體心肌組織中含量最多、增殖能力最強的干細胞類(lèi)型，被認為是目前最有希望實(shí)現完全心肌再生的干細胞類(lèi)型。

　　這些關(guān)鍵的結果表明，MSC治療對于HLHS患者來(lái)說(shuō)可能是一個(gè)潛在的有效療法，基于這個(gè)研究，Kaushal博士也申請到了規模為30人的1期臨床試驗（NCT02398604）[5]，而包括Josue在內的已經(jīng)接受了MSC注射的兩個(gè)案例，目前的表現都很好，這也給了Kaushal博士很大的信心。Josue的父母雖然知道這個(gè)療法并不能保證一定會(huì )有一個(gè)完美的結果，但是看到目前穩定的狀況，他們還是非常地開(kāi)心，Josue的父親一直向醫生們表示，“上帝和我們在一起，我們都在努力”。

　　目前，Kaushal博士的臨床試驗還在招募志愿者，這項研究會(huì )一直持續到2020年，到那個(gè)時(shí)候我們才會(huì )真的知道，MSC療法究竟效果如何。在Josue接受手術(shù)前，Kaushal博士對Josue的父親說(shuō)，“我知道這太讓人緊張了，但是，一切都會(huì )好起來(lái)的。”我想，這句話(huà)可能也是Kaushal博士想對自己說(shuō)的吧，我們也希望這個(gè)未完待續的故事能早日迎來(lái)一個(gè)好的結局。