目前，晚期癥狀性濾泡淋巴瘤（FL）的標準方案是含利妥西單抗的化療免疫方案誘導治療后利妥西單抗維持治療。然而，2016年美國血液學(xué)大會(huì )上，相關(guān)研究人員公布的研究結果表明新型藥物obinutuzumab將成為另一種一線(xiàn)方案選擇。

　　GALLIUM研究的期中數據表明，FL患者接受obinutuzumab治療后預后可能更好，無(wú)進(jìn)展生存率明顯改善，但總生存率無(wú)顯著(zhù)差異，接受這些藥物聯(lián)合苯達莫司汀誘導治療的患者死亡率更高。2016ASH期間，RobertE.Marcus教授公布了這項研究結果。

　　GALLIUM研究細節

　　大會(huì )期間，Marcus教授公布了1202例晚期FL患者的數據。該研究的納入標準包括：未經(jīng)治、3/4期疾病或2期疾病且腫瘤≥7cm、東部腫瘤合作組體能狀態(tài)評分0~2，根據GELF標準確定為需要治療。

　　患者被隨機分配至利妥西單抗（n=601）或obinutuzumab（n=601）聯(lián)合化療方案誘導治療組，化療方案包括苯達莫司?。?7%）、CHOP（環(huán)孢霉素、阿霉素、長(cháng)春新堿和強的松）（33%）或（環(huán)磷酰胺、長(cháng)春新堿和潑尼松）（10%）。

　　誘導治療期間，給藥方案是：利妥西單抗為每療程的第1天375mg/m2（R）；obinutuzumab為第1個(gè)療程的第1、8和15天和隨后每療程的第1天1000mg（G）。CHOP或CVP的誘導化療免疫方案至少持續8個(gè)療程，每個(gè)療程為期21天；苯達莫司汀誘導方案至少持續6個(gè)療程，每個(gè)療程為期28天。

　　隨后，達到部分緩解或完全緩解的患者繼續接受維持治療——R-化療誘導組接受R維持治療，G-化療誘導組急性接受obinutuzumab維持治療，每2個(gè)月1次，持續2年或直到疾病進(jìn)展。

　　GALLIUM研究結果

　　中位隨訪(fǎng)34.5個(gè)月，數據截斷時(shí)，114例患者仍在接受維持治療——60例obinutuzumab和54例利妥西單抗。誘導治療結束時(shí)，兩組的客觀(guān)緩解率（ORR）和完全緩解率相似，obinutuzumab誘導治療組為88.5%（CR，19.5%），利妥西單抗組為86.9%（CR，23.8%）。

　　Obinutuzumab組的患者進(jìn)展風(fēng)險降低了34%，obinutuzumab維持治療組的3年P(guān)FS為81.9%vs77.9%，中位PFS均未達，但總生存率（OS）并未表現出類(lèi)似的獲益，obinutuzumab組的預計3年OS為94.0%，而對照組為92.1%，差異并不顯著(zhù)，至下次治療的時(shí)間也略長(cháng)于利妥西單抗組。

　　另外，安全性數據顯示，3/5級和嚴重的不良反應在obinutuzumab組中更多見(jiàn)（74.6%vs67.8%）。與利妥西單抗組相比，obinutuzumab組中最常見(jiàn)的3級以上不良反應包括低白細胞計數（中性粒細胞減少43.9%vs37.9%，白細胞減少8.6%vs8.4%），發(fā)熱性中性粒細胞減少（6.9%vs4.9%），輸注相關(guān)反應（12.4%vs6.7%），血小板減少（6.1%vs2.7%），感染（20%vs15.6%）和繼發(fā)腫瘤（4.7%vs2.7%）。Obinutuzumab組嚴重不良反應發(fā)生率為46.1%vs39.9%，治療中止率為16.3%vs14.2%，致死性5級不良事件發(fā)生率為4%vs3.4%。

　　另外，分析誘導化療方案時(shí)發(fā)現苯達莫司汀組死亡率更高：obinutuzumab-苯達莫司汀組5.6%，利妥西單抗-苯達莫司汀組4.4%，而其他組共發(fā)生9例死亡；苯達莫司汀的感染致死率也更高：2.7%和0.6%，而其他組共計1例。

　　所有包含obinutuzumab的治療組均表現出顯著(zhù)的PFS獲益。

　　專(zhuān)家點(diǎn)評

　　數據顯示，obinutuzumab誘導+維持治療組的疾病進(jìn)展風(fēng)險比利妥西單抗誘導+維持治療組降低了34%，與其他聯(lián)合方案聯(lián)合obinutuzumab或利妥西單抗誘導治療相比，含苯達莫司汀為方案聯(lián)合obinutuzumab或利妥西單抗誘導治療的患者死亡率更高。

　　來(lái)自賓夕法尼亞費城的NadiaKhan教授說(shuō)，這是另一項比較obinutuzumab和利妥西單抗治療B細胞惡性腫瘤的大型研究，結果證實(shí)了obinutuzumab的誘導活性等同于利妥西單抗，obinutuzumab維持治療比利妥西單抗維持治療延長(cháng)了超過(guò)2年的PFS。因此，obinutuzumab有可能替代利妥西單抗治療FL，但并不是所有患者都適宜接受維持治療。

　　另外，之前一項PRIMA研究報道了利妥西單抗方案誘導+利妥西單抗維持治療的數據，利妥西單抗維持治療并未帶來(lái)生存獲益。

　　Khan教授表示，在臨床工作中誘導治療后未完全緩解、且疾病更具侵襲性的患者可能適宜于維持治療，并且obinutuzumab維持治療可能有助于部分緩解轉化為完全緩解。

　　Khan教授說(shuō)，GALLIUM研究是目前評估誘導治療后維持治療策略的最大型研究，所有苯達莫司汀誘導治療組的死亡率均較高，因此在苯達莫司汀誘導后維持治療前，需進(jìn)一步評估。另外，目前還沒(méi)有數據可以證明接受利妥西單抗治療的患者可從切換至obinutuzumab時(shí)獲益，并且通常會(huì )繼續接受利妥西單抗的維持治療。

　　目前，相關(guān)部門(mén)尚未批準obinutuzumab一線(xiàn)治療新診斷FL，但已批準了obinutuzumab聯(lián)合苯達莫司汀誘導，隨后obinutuzumab單藥維持治療含利妥西單抗方案治療后復發(fā)或難治的FL患者。

　　Marcus教授說(shuō)，臨床醫生在選擇哪種化療方案與obinutuzumab聯(lián)合之前，必須對風(fēng)險-獲益進(jìn)行平衡。期中分析表明對于治療未經(jīng)治的晚期FL患者而言，obinutuzumab-化療+維持治療的療效優(yōu)于利妥西單抗-化療+維持治療，預后顯著(zhù)改善，應作為目前這類(lèi)患者的一線(xiàn)方案選擇。