近期，2016年底世界乳腺癌領(lǐng)域最重要的國際會(huì )議——圣安東尼奧乳腺癌會(huì )議（SABCS）在美國召開(kāi)。PARP抑制劑已成為晚期卵巢癌的研究熱點(diǎn)，在BRCA1/2突變型乳腺癌中也具有良好的治療前景。
當地時(shí)間12月7日，研究者報告了Ⅱ期BROCADE試驗，該研究比分析了PARP抑制劑Veliparib聯(lián)合卡鉑和紫杉醇治療BRCA1/2突變轉移性乳腺癌患者的療效和耐受性。
多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶［poly(ADP-ribose)polymerase，PARP］通過(guò)堿基切除修復途徑對DNA復制過(guò)程出現的單鏈損傷進(jìn)行切除修復，參與DNA的復制與轉錄并維持基因組穩定性。
PARP抑制劑可阻斷DNA損傷修復，或能增強致DNA損傷性化療的臨床活性。在臨床前研究中，Veliparib增強了鉑類(lèi)化療的抗腫瘤活性。
研究?jì)热?/strong>
BROCADE是一項隨機對照Ⅱ期研究，納入的局部復發(fā)或轉移性乳腺癌女性均存在有害BRCA1或BRCA2胚系突變，曾接受前線(xiàn)化療≤2種（不含鉑類(lèi)）；排除接受過(guò)其他PARP抑制劑治療和中樞神經(jīng)系統（CNS）轉移。
入組290例乳腺癌患者，根據激素受體狀態(tài)、前線(xiàn)細胞毒化療和ECOGPS將患者分層，按照1：1：1隨機分配進(jìn)三個(gè)治療組：
n=97，Veliparib（120mg，bid）+卡鉑（AUC6）+紫杉醇（175mg/m2）；
n=99，安慰劑+卡鉑+紫杉醇；
n=94，Veliparib（40mg，bid）+替莫唑胺（150-200mg/m2）。
主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存，同時(shí)也評估總生存（OS）、客觀(guān)緩解率（ORR）、治療耐受性和生活質(zhì)量。
主要結果
本次SABCS大會(huì )上報告了Veliparib聯(lián)合化療組對比單純化療組的結果，兩組患者的基線(xiàn)數據平衡。
Veliparib聯(lián)合化療組的藥物暴露周期中位數為12；單純化療組為10。增加Veliparib對晚期乳腺癌患者的PFS、OS提升不明顯，僅有ORR有顯著(zhù)改善。
在生存方面，Veliparib聯(lián)合化療組和單純化療組的PFS分別為14.1vs12.3個(gè)月（HR=0.789，p=0.231）；OS分別為28.3vs25.9個(gè)月，總生存數據還沒(méi)完全成熟。
在治療獲益方面，Veliparib聯(lián)合化療組和單純化療組的完全緩解率分別為5.6%（n=4）vs3.8%（n=3）；客觀(guān)緩解率分別為72.2%（n=52）vs57.5%（n=46）。
兩組的臨床獲益率（第18周PFS率）分別為90.7%vs80.7%，中位持續緩解時(shí)間分別為11.7vs11.1個(gè)月。
在安全性方面，兩治療組的不良事件（AE）發(fā)生率接近，Veliparib聯(lián)合化療組的所有等級AE發(fā)生率為100%，單純化療組也達到97.9%；嚴重AE的發(fā)生率分別為34.4%vs27.1%
最常見(jiàn)的3~4級非血液學(xué)不良事件有：腹瀉（4.3%vs7.3%）、藥物過(guò)敏（5.4%vs0）、疲勞（5.4%vs8.3%）和周?chē)窠?jīng)病變（7.5%vs5.2%）。
最常見(jiàn)的3~4級血液學(xué)不良事件有：貧血（17.2%vs17.7%）、發(fā)熱性中性粒細胞減少（8.6%vs3.1%）、白細胞減低（16.1%vs11.5%）、中性粒細胞減少（55.9%vs55.2%）和血小板減少（31.2%vs26%）。
結語(yǔ)
研究結果顯示，Veliparib聯(lián)合化療有改善BRCA基因突變型晚期乳腺癌患者生存（PFS、OS）的趨勢，但暫時(shí)沒(méi)有強有力的證據。在治療緩解方面，增加Veliparib得到了較好的ORR。而第三組Veliparib聯(lián)合替莫唑胺的數據雖未揭曉，但研究者表示這一組合的療效劣于卡鉑+紫杉醇的化療。
從安全性上看，增加PARP抑制劑并沒(méi)有使因不良事件所致治療中斷、減量的發(fā)生率增加。
?、笃谘芯緽ROCADE3正在進(jìn)行中，BRCA突變型晚期乳腺癌患者能否從Veliparib聯(lián)合化療中取得生存時(shí)間的延長(cháng)，還需要堅實(shí)的臨床證據。
有較理想抑制排斥反應療效和藥物耐受性，提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性，減少因藥物副作用而導致的移植物功能喪失?？膳c環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應用。
健客價(jià)： ￥900早期帕金森病。與左旋多巴，或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運動(dòng)波動(dòng)的病例，如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動(dòng)。
健客價(jià)： ￥3661.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應（GVHD） 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥266本品與皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發(fā)生的排斥反應。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類(lèi)固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用，對下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質(zhì)類(lèi)固醇減量）。嚴重的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎；系統性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎；自發(fā)性血小板減少性紫癜。
健客價(jià)： ￥851、預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥13801.預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。 2.經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥2291.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應（GVHD）。 2.經(jīng)其它免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合癥等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥249用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥15用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥6.8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥10用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥22用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥13用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥 合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥39用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥95用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià)： ￥1241、預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。（腎炎種類(lèi)很多，根據最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時(shí)間來(lái)劃分，則分為急性腎炎與慢性腎炎，又稱(chēng)為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎；紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱(chēng)為繼發(fā)性腎炎。）
健客價(jià)： ￥5791.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應2.本品常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑聯(lián)合應用，以提高療效。近年來(lái)有報道試用于治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等
健客價(jià)： ￥718用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥181、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià)： ￥119.8主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥339主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥75
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