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北京大學(xué)人民醫院團隊——多原發(fā)肺癌的外周血循環(huán)腫瘤DNA檢測

2016-12-17 來(lái)源:中國醫學(xué)論壇報今日腫瘤  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:多原發(fā)肺癌近年來(lái)臨床上的診斷比例逐漸增高。今年在《胸部腫瘤雜志》(JTO)上發(fā)表了多篇有關(guān)多原發(fā)肺癌的臨床指引,將分子檢測明確寫(xiě)入了診斷標準。

  第17屆世界肺癌大會(huì )(WCLC)在奧地利維也納召開(kāi),北京大學(xué)人民醫院胸外科王俊主任團隊有三人參加了此次大會(huì ),包括一項發(fā)言,一項專(zhuān)家點(diǎn)評和一項壁報展示。其中陳克終副主任醫師進(jìn)行了關(guān)于“通過(guò)組織與外周血標本的基因檢測評估多原發(fā)肺癌基因變異異質(zhì)性”的發(fā)言,并獲得了國際肺癌研究協(xié)會(huì )(IASLC)的InternationalMentorshipAward,將在會(huì )議結束后,由協(xié)會(huì )資助前往丹麥最大的Rigs醫院進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。

  多原發(fā)肺癌近年來(lái)臨床上的診斷比例逐漸增高。今年在《胸部腫瘤雜志》(JTO)上發(fā)表了多篇有關(guān)多原發(fā)肺癌的臨床指引,將分子檢測明確寫(xiě)入了診斷標準。但由于既往研究多僅檢測了少數幾個(gè)高頻驅動(dòng)基因,而高頻突變的一致性并不能精準的判斷原發(fā)或轉移,故臨床實(shí)用價(jià)值有限。如何全面應用分子檢測協(xié)助多原發(fā)肺癌的診斷,尚需進(jìn)一步研究。

  此外,近年來(lái)外周血基因檢測因其無(wú)創(chuàng )、便捷的特點(diǎn)越來(lái)越受到重視。既往研究顯示,外周血循環(huán)腫瘤DNA可以突破腫瘤的瘤內異質(zhì)性,全面反映同一腫瘤內部基因突變的狀態(tài)。而對于多原發(fā)肺癌,腫瘤彼此之間的瘤間異質(zhì)性,是否能夠通過(guò)外周血檢測整體反應,亦是值得關(guān)注的問(wèn)題。

  本研究首先全面分析了多原發(fā)肺癌各類(lèi)基因變異,在45位臨床診斷多原發(fā)肺癌的患者中,考察了包括單核苷酸變異(SNV),拷貝數變異(CNV),插入缺失突變(Indel)及基因融合(Fusion)等基因變異情況。結果發(fā)現,93%的病灶在基因變異上均不一致,顯示現有的臨床和病理學(xué)診斷標準對于大部分多發(fā)病灶可以準確的區分原發(fā)或轉移,但在少部分人群中,需要基因檢測提供額外的信息以更精準的區分原發(fā)灶和轉移灶。

  隨后,該研究對入組人群配對的術(shù)前外周血ctDNA進(jìn)行了數字PCR檢測。結果發(fā)現,有63%的病灶基因變異可以通過(guò)外周血檢測出。由于研究入組病例絕大部分均為Ⅰ期肺癌,這一結果充分顯示了,外周血檢測可以體現多原發(fā)肺癌中每個(gè)病灶的基因變異情況,可望為目前缺少相關(guān)研究的早期多原發(fā)肺癌的術(shù)后治療的決策提供參考。

  研究進(jìn)一步將臨床因素與檢測結果進(jìn)行了對比,發(fā)現實(shí)性肺癌比磨玻璃樣肺癌更容易在血中檢測(77%vs.46%,P<0.05),而其他如年齡、性別、吸煙史和組織中的突變豐度等臨床因素,則均與外周血的檢測陽(yáng)性率無(wú)關(guān),提示了外周血檢測的適用范圍。

  會(huì )場(chǎng)點(diǎn)評嘉賓,來(lái)自匈牙利國立Semmelweis大學(xué)的腫瘤學(xué)專(zhuān)家JozsefTimar教授認為:

  多原發(fā)肺癌進(jìn)行全面的基因變異分析的研究目前很少,本研究作為目前國際上最大的一組多原發(fā)肺癌患者包含各項臨床資料和基因變異的研究,填補了該病既往數據的匱乏。同時(shí)本研究還進(jìn)行了血液與組織檢測的對比,具有獨創(chuàng )性。

  此次研究能夠入選會(huì )議發(fā)言并獲獎主要有兩個(gè)原因:

  一方面是研究設計創(chuàng )新性。多原發(fā)肺癌的組織基因檢測已有不少研究,ctDNA進(jìn)行早期肺癌基因檢測的研究近期亦有報道,但對多原發(fā)肺癌進(jìn)行外周血ctDNA檢測的研究在國際上仍是空白。

  另一方面則是有前期研究的積累。我們對不同類(lèi)型多原發(fā)肺癌的預后分析研究和ctDNA檢測對手術(shù)切除的肺癌的可行性研究均在今年早些時(shí)候的美國胸心血管外科學(xué)會(huì )(AATS)年會(huì )上進(jìn)行了大會(huì )發(fā)言,同時(shí)ctDNA檢測與早期肺癌的臨床特點(diǎn)分析也在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)年會(huì )上進(jìn)行了會(huì )場(chǎng)討論(Posterdiscussion)。

  這些成功的研究為此次將兩者結合奠定了堅實(shí)的基礎。這可能也是IASLC的現任主席DavidP.Carbone教授在看了研究摘要和簡(jiǎn)歷后,很快回復并“stronglysupportandrecommend“我申請這個(gè)獎的原因。

  延伸閱讀

  三年前陳克終醫師在悉尼第一次參加世界肺癌大會(huì )的時(shí)候,還很少見(jiàn)到其他來(lái)自中國的青年醫師的身影,他胸前掛的參會(huì )牌子也只有個(gè)名字。而這次他胸前的牌子上也已經(jīng)加上了Member,Presenter和AwardRecipient三色杠,也見(jiàn)到了很多比他更年青的中國青年醫師。這種種的變化顯示了中國學(xué)者在肺癌研究領(lǐng)域的全方位巨大進(jìn)步。

  這次世界肺癌大會(huì )獲獎的中國青年醫師們也互通聯(lián)系,相約今后繼續在各自的研究方向上繼續努力。就像IASLC行政主席Hirsch教授在頒獎儀式上說(shuō)的,希望有更多的青年醫生嶄露頭角,加入國際交流的舞臺,攜手共進(jìn)。

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