他汀使用與阿爾茨海默病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)一直備受爭議。既往有研究表明，兩者之間并無(wú)關(guān)聯(lián)，而一項新的研究發(fā)現，不同人群中長(cháng)期使用他汀與阿爾茨海默病風(fēng)險下降之間的關(guān)聯(lián)程度不同，且他汀類(lèi)型不同關(guān)聯(lián)也有所差異。研究者表示，這項新研究為這場(chǎng)辯論增加了新的見(jiàn)解。

　　一項新的研究對人們長(cháng)期辯論的他汀與阿爾茨海默病之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了深入探討，顯示在不同種族、民族和性別人群中，長(cháng)期使用他汀與阿爾茨海默病風(fēng)險不同程度的下降相關(guān)，且他汀類(lèi)型不同關(guān)聯(lián)有所差異。

　　“某些患者通過(guò)使用某種類(lèi)型他汀可能會(huì )降低阿爾茨海默病風(fēng)險。對的人在對的時(shí)間使用合適的他汀可能會(huì )提供一種相對便宜的方法來(lái)減輕阿爾茨海默病負擔。”第一作者JulieZissimopoulos（美國南加州大學(xué)）稱(chēng)。

　　作者指出，隨著(zhù)有研究顯示血清膽固醇水平與腦內淀粉樣蛋白沉積相關(guān)，因此人們推測使用他汀降低膽固醇水平可能會(huì )影響阿爾茨海默病的發(fā)生和進(jìn)展。然而臨床試驗結果相互矛盾，不足以確定兩者之間的關(guān)聯(lián)。

　　觀(guān)點(diǎn)1：他汀與阿爾茨海默病風(fēng)險下降相關(guān)

　　為了在一個(gè)大型縱向數據庫中更仔細的觀(guān)察這一潛在關(guān)聯(lián)，作者在2006～2013年的醫療保險受益人樣本中篩選出399，979例年齡≥65歲且不同程度暴露于他汀的人群。該研究在線(xiàn)發(fā)表于12月12日的JAMANeurology雜志，重點(diǎn)觀(guān)察4種最常見(jiàn)的他汀藥物：辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀和瑞舒伐他汀。

　　所有參與者中，黑人男性占比1.95%，黑人女性6.12%，西班牙裔男性2.80%，西班牙裔女性5.36%，白人男性28.77%，白人女性8.80%。結果顯示：

　　總體而言，每年1.72%女性和1.32%男性被診斷為阿爾茨海默病，白人男性的比率最低，為1.23%。同一時(shí)期內那些不使用他汀人群（未被納入分析中）的這一比率為1.99%。

　　相比他汀暴露水平較低的人群，高暴露于這些藥物與女性（危險比[HR]，0.85）和男性（HR，0.88）阿爾茨海默病診斷顯著(zhù)下降相關(guān)（P值均<.001）。

　　最常使用的他汀類(lèi)藥物辛伐他汀與除黑人男性之外的其他人群的阿爾茨海默病風(fēng)險下降相關(guān)，存在于白人女性（HR，0.86；P<.001）、白人男性（HR，0.90；P=.02）、西班牙裔女性（HR，0.82；P=.04）、西班牙裔男性（HR，0.67；P=.01）和黑人女性（HR，0.78；P=.005）中。

　　在白人女性（HR，0.84）、黑人女性（HR，0.81）、西班牙裔男性（HR，0.61）和女性（HR，0.76）人群中，高度使用阿托伐他汀較不常使用者與阿爾茨海默病風(fēng)險顯著(zhù)下降相關(guān)。

　　在白人女性中經(jīng)常使用普伐他汀和瑞舒伐他汀也與阿爾茨海默病風(fēng)險下降相關(guān)。

　　在西班牙裔人和黑人女性中，阿爾茨海默病風(fēng)險下降與親脂性他汀類(lèi)藥物的關(guān)聯(lián)更強，如辛伐他??；但在白人女性中無(wú)顯著(zhù)差異。

　　親脂性他汀類(lèi)藥物的作用在大多數人群中更強的原因可能是由于其穿透血腦屏障的能力更大。在西班牙裔男性和女性，黑人女性中，我們的結果基本支持這一理論，但白人女性不管是否使用親脂性他汀，阿爾茨海默病風(fēng)險均下降。

　　Zissimopoulos指出，在黑人男性中，任何他汀使用都無(wú)顯著(zhù)風(fēng)險下降，這可能是因為研究中納入的黑人男性數量較少所致。這一人群中可能會(huì )有下降，只不過(guò)我們沒(méi)有發(fā)現顯著(zhù)差異。

　　總體來(lái)說(shuō)，這項研究涉及廣泛的患者和藥物類(lèi)型，使我們不僅能分析兩者之間的關(guān)聯(lián)，還能觀(guān)察他汀與阿爾茨海默病之間的關(guān)聯(lián)在男性和女性，不同種族/民族人群以及服用不同類(lèi)型他汀人群中有何不同，這是我們試圖填補的空白。

　　觀(guān)點(diǎn)2：他汀與阿爾茨海默病風(fēng)險無(wú)關(guān)

　　既往有研究顯示他汀與阿爾茨海默病風(fēng)險之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)，包括觀(guān)察辛伐他汀與阿爾茨海默病之間關(guān)聯(lián)的安慰劑對照試驗，其發(fā)表于2011年的Neurology雜志，顯示輕度至中度阿爾茨海默病患者的癥狀進(jìn)展經(jīng)18個(gè)月的他汀治療并沒(méi)有獲益，盡管膽固醇水平有顯著(zhù)下降。

　　MaryC.Sano（紐約西奈山醫學(xué)院）表示，雖然這項研究明確不包括血脂異常患者，但其他研究包括這些患者。“其他對血脂異?；颊哌M(jìn)行的研究也發(fā)現，他汀具有心血管保護作用但對認知沒(méi)有影響。這樣的例子包括MRC/BHF心臟保護研究和另一項普伐他汀治療老年患者的隨機對照試驗。”

　　這些研究都是在幾年前發(fā)表的，而在2015年發(fā)表在EthnicityandDisease上的一項研究中，研究人員發(fā)現在8年的隨訪(fǎng)中堅持使用他汀與癡呆事件（比值比[OR]，0.44；P=.029）和阿爾茨海默病事件（OR，0.40；P=.029）風(fēng)險顯著(zhù)下降相關(guān)。

　　HughC.Hendrie（印第安納大學(xué)衰老研究中心）說(shuō)道，這項新研究為這場(chǎng)辯論增加了新的見(jiàn)解。“這項研究的優(yōu)點(diǎn)是納入不同民族的大型隊列人群，并能夠確定他汀暴露程度。主要局限性包括這是一項觀(guān)察性研究，雖然樣本量很大但很難確定因果關(guān)系。”