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免疫治療進(jìn)軍微衛星不穩定癌癥

2016-12-14 來(lái)源:醫脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:2015年11月,FDA授予Pembrolizumab突破性療法認定,其有希望作為一種潛在療法用于MSI-H轉移性結直腸癌的治療。

  近日,美國FDA同意審核免疫治療的明星藥物——PD-1抑制劑Pembrolizumab的補充生物制品許可申請(supplementalBiologicsLicenseApplication,sBLA)。此次是該藥申請用于治療經(jīng)治的微衛星高度不穩定(MSI-H)晚期惡性腫瘤。

  2015年11月,FDA授予Pembrolizumab突破性療法認定,其有希望作為一種潛在療法用于MSI-H轉移性結直腸癌的治療。

  此次申請是基于5項開(kāi)放標簽、多隊列多部位腫瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究,這些研究旨在探索Pembrolizumab在MSI-H腫瘤中的活性。Pembrolizumab是一種人源化的單克隆抗體,阻斷PD-1及其配體(PD-L1/L2),激活T淋巴細胞以殺傷腫瘤細胞。

  微衛星(microsatallite,MS)是DNA基因組中小于10個(gè)核苷酸的簡(jiǎn)單重復序列,隨機均勻分布于人類(lèi)基因組的內含子、間隔區、外顯子及調控區,核心序列為1~6bp,重復次數不超過(guò)60次,片段長(cháng)度通常小于350bp。

  由于微衛星的重復特性,其在DNA復制過(guò)程中固有不穩定性。然而,在正常細胞中完整DNA錯配修復系統可以快速修正這類(lèi)錯誤,從而保持微衛星的長(cháng)度不變。與正常組織相比,腫瘤組織中重復單位插入或缺失導致微衛星長(cháng)度的改變,從而表現為MSI。

  Pembrolizumab適應癥

  Pembrolizumab適應癥包括黑色素瘤、肺癌和頭頸鱗癌。

  黑色素瘤:無(wú)法切除或轉移性黑色素瘤,2mg/kg每三周,直到疾病進(jìn)展或不能耐受毒性。

  非小細胞肺癌(NSCLC):200mg每三周,直到疾病進(jìn)展,無(wú)法耐受毒性或24個(gè)月內疾病無(wú)進(jìn)展。

  1、無(wú)EGFR或ALK突變,PD-L1高表達(TPS≥50%)的轉移性NSCLC一線(xiàn)治療,PD-L1表達情況需由FDA批準的檢測確認。

  2、含鉑化療中或化療后疾病進(jìn)展的轉移性NSCLC,需由FDA批準的檢測確認PD-L1有表達(TPS≥1%)。EGFR或ALK突變型患者限定為在FDA批準的靶向治療后疾病進(jìn)展。

  頭頸部鱗癌:含鉑化療中或化療后疾病進(jìn)展的復發(fā)/轉移性頭頸部鱗癌(HNSCC),200mg每三周,直到疾病進(jìn)展,無(wú)法耐受毒性或24個(gè)月內疾病無(wú)進(jìn)展。該適應癥是基于腫瘤緩解率和緩解持續時(shí)間所得到的加速批準。

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