12月3日，第58屆美國血液學(xué)年會(huì )（ASH，12月3日~6日）于美國圣地亞哥召開(kāi)。其間，在“衛生服務(wù)研究——非惡性腫瘤”專(zhuān)場(chǎng)上，一項口頭報告表明哌拉西林/他唑巴坦（PIPC/TAZ）一線(xiàn)治療兒童強化療時(shí)發(fā)生的發(fā)熱性中性粒細胞減少癥，療效與美羅培南相當；靜脈注射免疫球蛋白用于二線(xiàn)治療可能會(huì )提高治療成功率。

　　研究詳情

　　發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（FN）仍然是兒童癌癥患者發(fā)病率和死亡率的一個(gè)重要原因。單獨應用廣譜抗生素是目前的標準治療方案，但最佳藥物的選擇仍未達成統一意見(jiàn)。碳青霉烯類(lèi)可廣泛地有效治療FN，但也存在很多缺點(diǎn)，比如產(chǎn)生耐藥菌。靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）在FN治療方面的應用價(jià)值仍不清楚。該隨機研究的目的是為了評估哌拉西林/三唑巴坦（PIPC/TAZ）是否與美羅培南（MEPM）等效，以及IVIG聯(lián)合轉換抗生素作為二線(xiàn)治療的有效性。

　　該研究納入了105名患者，中位年齡8歲，有434個(gè)發(fā)熱事件。這些患者被隨機分配至：PIPC/TAZ組（337.5mg/kg/d分三次，1hDIV，最多13.5g/d）或美羅培南組（120mg/kg/d分三次，1hDIV，最多3g/d）。

　　兩組的治療成功率相似，PIPC/TAZ組為62%，美羅培南組為66%；死亡率也相差不大。

　　在二線(xiàn)治療組，71名患者（共144個(gè)發(fā)熱事件）接受了轉換抗生素治療（服用PIPC/TAZ的患者切換至MEPM，反之亦然）。治療成功率為44%-55%，差異不大。

　　切換失敗的患者接受其它抗生素治療，并隨機接受或不接受免疫球蛋白靜脈注射（IVIG，100mg/kg/d，最大劑量5g/d），連續3天。

　　結果發(fā)現，接受IVIG治療的患者成功率略高（59%vs.42%，p=0.064）。Sano教授說(shuō)，如果擴大樣本量，接受和不接受IVIG治療的患者之間的差異可能會(huì )比較明顯。然而，對于IgG治療初始劑量水平低于500mg/dl而言，治療組82%（9/11）的患者發(fā)生響應，而對照組僅39%（5/13）。

　　專(zhuān)家點(diǎn)評

　　該研究表明，靜脈注射免疫球蛋白補充二線(xiàn)治療有可能提高治療成功率。第一研究作者HirozumiSano教授說(shuō)，鑒于避免發(fā)生多重耐藥，PIPC/TAZ更適合發(fā)熱性中性細胞減少癥的一線(xiàn)治療。

　　Sano教授建議可與二線(xiàn)抗生素同時(shí)使用，尤其是對于血清IgG低的患者。PatrickBrown教授表示，這些結果可能是這一研究中最有興趣的部分，但IgG的補充能否影響一線(xiàn)治療失敗的患者的成功率還有待確定，不常規監測中性粒細胞減少患者的IgG水平，如果在更大的數據子集中得到驗證，那么將有可能改變臨床實(shí)踐。