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張瑾教授:TIL在乳腺癌預后及療效預測中的應用研究

2016-12-13 來(lái)源:中國醫學(xué)論壇報今日腫瘤  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:TIL可以預測乳腺癌患者對新輔助治療的反應,這一作用在三陰性及HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中更為明顯。這表明乳腺癌的不同亞型具有免疫原性,這也為我們提供了新的治療選擇。

  TIL與曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗治療的HER2+轉移性乳腺癌患者預后關(guān)系

  對早期HER2陽(yáng)性乳腺癌臨床試驗的回顧性分析顯示,腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)與pCR率、無(wú)事件生存、無(wú)病生存及總生存率相關(guān)。而TIL與轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌預后的關(guān)系卻仍不明了。

  CLEOPATRA作為首個(gè)研究轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌應用帕妥珠單抗一線(xiàn)治療后TIL與生存關(guān)系的臨床試驗,選取808例HER2+未經(jīng)治療的轉移性乳腺癌患者,1:1隨機分組分別給予安慰劑+曲妥珠單抗(q3w)多西他賽(q3w)≥6周期治療及帕妥珠單抗+曲妥珠單抗(q3w)多西他賽(q3w)≥6周期治療。研究結果表明:在隨訪(fǎng)50月后,加用帕妥珠單抗組患者中位PFS提高6.3月(HR=0.68,95%CI:0.58-0.80,p<0.001),中位OS提高15.7月(HR=0.68,95%CI:0.56-0.84,p<0.001)。就轉移部位而言,TIL在除肺轉移灶以外其他轉移灶中水平較低。PFS作為主要研究終點(diǎn),高TILs水平與PFS無(wú)明顯相關(guān)性,與OS具有明顯相關(guān)性:每增高10%間質(zhì)TIL水平對應減少11%死亡率(線(xiàn)性相關(guān));接受帕妥珠單抗治療且間質(zhì)TIL>20%的患者3年總生存率為78%(CI:69-87%)。從治療組來(lái)看,TIL與預后無(wú)明顯相關(guān)(帕妥珠單抗治療組未觀(guān)察到預測效果)。

  在對于HER-2陽(yáng)性轉移性乳腺癌患者在多西他賽聯(lián)合赫賽汀的治療基礎之上,聯(lián)合應用帕妥珠單抗治療后,雖然高度TIL與PFS無(wú)明顯相關(guān),但是聯(lián)合用藥后可以顯著(zhù)降低死亡風(fēng)險并提高OS。那么對晚期乳腺癌患者而言,現有的在化療基礎上聯(lián)合應用雙靶向藥物仍能展現出積極的治療效果,該CLEOPATRA研究的研究者意識到曲妥珠單抗并沒(méi)有有效阻斷HER2的二聚作用,因此研究加入帕妥珠單抗的影響,其目的是干擾HER2與其他的HER受體的二聚化能力,研究結果意義重大。在將HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌轉變成可控制的慢性疾病的征程中,這是一個(gè)巨大的進(jìn)步,患者的壽命延長(cháng)了生活質(zhì)量得到了改善。

  S1-09腫瘤浸潤淋巴細胞作為預測不同亞型乳腺癌新輔助治療療效的生物學(xué)標志

  TIL可以預測乳腺癌患者對新輔助治療的反應,這一作用在三陰性及HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中更為明顯。這表明乳腺癌的不同亞型具有免疫原性,這也為我們提供了新的治療選擇。在選取了6個(gè)新輔助臨床GBG試驗中3771例未經(jīng)治療的乳腺癌活檢組織樣本,應用單變量及多變量的logistic回歸、Cox回歸及K-M分析法分析TIL與新輔助化療反應及預后(DFS和OS)的相關(guān)性。薈萃分析顯示在所有亞型中,TILs均與高pCR率相關(guān),并可作為一個(gè)連續性參數;在HER2陽(yáng)性及三陰性乳腺癌中,這種高pCR率與生存獲益相關(guān)。然而在Luminal型乳腺癌中,低TIL的患者雖然沒(méi)有pCR,卻有著(zhù)更好的預后。

  可以看到TIL與乳腺癌預后及新輔助治療的療效具有顯著(zhù)的相關(guān)性,但TIL在不同分子分型乳腺癌新輔助治療療效的差異也體現了腫瘤的異質(zhì)性,尤其在Luminal型乳腺癌,高TIL患者顯示出更高的侵襲性,或許TIL與內分泌治療耐藥具有相關(guān)性,所有這些研究的發(fā)現仍需要進(jìn)一步的大樣本研究進(jìn)一步證實(shí),這也為乳腺癌的精準治療提出了新的機遇與挑戰。

 

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