12月3日，第58屆美國血液學(xué)年會(huì )（ASH，12月3日~6日）于美國圣地亞哥召開(kāi)。其間，在“套細胞、濾泡和其他惰性B細胞淋巴瘤的臨床研究”專(zhuān)場(chǎng)上，一項口頭報告表明達到無(wú)化療誘導聯(lián)合短療程化學(xué)免疫治療可安全有效地治療新診斷未經(jīng)治的年輕套細胞淋巴瘤患者。研究詳情如下：

　　背景

　　套細胞淋巴瘤（MCL）是一種罕見(jiàn)的不可治愈性B細胞淋巴瘤?；颊呓邮?療程的利妥西單抗-HyperCVAD大劑量化療與利妥西單抗-甲氨蝶呤-阿糖胞苷交替治療，總生存期達10.7年，但治療相關(guān)髓系腫瘤10年累積發(fā)生率為6.2%。依魯替尼-利妥昔單抗聯(lián)合方案可使80%的復發(fā)/難治性MCL患者產(chǎn)生持久緩解，毒性可接受。這為年輕和體質(zhì)狀態(tài)較好的新診斷未經(jīng)治MCL患者提供了一個(gè)依魯替尼-利妥西單抗誘導治療+短療程免疫化療鞏固治療的無(wú)化療機會(huì )。

　　方法

　　該2期多中心研究納入年齡不超過(guò)65歲的新診斷MCL患者，共包含2個(gè)階段：第1階段為初始無(wú)化療期（依魯替尼聯(lián)合利妥西單抗），治療至患者達到最佳緩解，第2階段為短療程的強化療免疫治療期。

　　主要目的是評估依魯替尼聯(lián)合利妥西單抗的緩解率，次要目的是評估患者完成誘導和鞏固治療后的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），以及進(jìn)一步評估毒性。

　　給藥方案：依魯替尼560mg/d連續口服，利妥西單抗375mg/m2IV（第1療程：每周1次，連續4周；第3~12療程，每個(gè)療程的第1天）；強化化療免疫方案包含利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、長(cháng)春新堿、阿霉素和地塞米松（hyper-CVAD），并且每28天與利妥昔單抗聯(lián)合甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替治療。若患者在依魯替尼聯(lián)合利妥西單抗初始治療后達到了完全緩解（CR），將會(huì )接受4個(gè)附加的強化化學(xué)免疫治療；若患者達到部分緩解或進(jìn)展，但若對強化化學(xué)免疫治療有反應，將會(huì )在CR后額外接受2療程的化學(xué)免疫治療。

　　結果

　　截止2016年8月2日，共招募了50名新診斷未經(jīng)治MC患者，其中41名患者開(kāi)始接受治療。在36名可評估響應的患者中，第1階段的總緩解率（ORR）為100%（n=36），部分緩解率（PR）為28%（n=20）。19名患者完成了第1階段和第2階段的治療，ORR和CR均為100%（n=19），第1階段和第2階段治療后所有患者均達到CR。

　　在第1階段，最常見(jiàn)的1~2級非血液學(xué)不良反應包括疲勞（n=40）、腹瀉（n=25）、皮疹（n=24）、肌痛（n=22）、口腔黏膜炎（n=17）、周?chē)窠?jīng)病變（n=15）、惡心（n=14）、視力模糊（n=14）、水腫（n=13）、便秘（n=12）、頭痛（n=11）、眼干（n=9）、頭暈（n=9）和流淚（n=6），3級非血液學(xué)不良反應包括疲勞（n=3）、惡心（n=0）、皮疹（n=1）、胸腔積液（n=1）、感染（n=2）和呼吸困難（n=1），無(wú)4/5級不良反應發(fā)生。

　　第2階段，常見(jiàn)的1~2級血液學(xué)不良反應包括貧血（n=13），3-4級血液學(xué)不良反應包括中性粒細胞減少癥（n=2）、ALT升高（n=1）和發(fā)熱性中性粒細胞減少（n=1），無(wú)5級血液學(xué)毒性發(fā)生。與歷史對照相比，短療程的強化化學(xué)免疫治療后的毒性明顯減小，但仍需較長(cháng)時(shí)間的隨訪(fǎng)。

　　結果

　　該研究表明，對于新診斷未經(jīng)治的年輕MCL患者而言，依魯替尼聯(lián)合利妥西單抗的無(wú)化療誘導治療，有效且易耐受，并產(chǎn)生了史無(wú)前例的安全性和有效性，這將有可能為短療程的化學(xué)免疫鞏固治療奠定了基礎。